吉利德牛了！舒发泰可预防HIV感染

　　Truvada?可有效预防HIV感染

　　近期发布在《临床感染疾病》和《柳叶刀》杂志上的两项临床研究显示，吉利德生产的舒发泰（Truvada?）可以预防高风险HIV感染者的感染风险。发表在《临床感染疾病》杂志上的研究由657名受试者参加，他们当中大多数为男同性恋者或者双性恋男性，在3年服药期间在避孕套使用减少41%的情况下未出现新的HIV感染。发表在《柳叶刀》的研究发现，开始使用HIV暴露前预防（PrEP）的男同性恋与需要等待一年之后才使用这款药物的男同性恋相比，HIV感染明显减少约为86%。据美国疾病控制与预防中心提供的信息，舒发泰可使HIV感染风险降低92%。不过，这款药丸不能阻止其它性传播疾病的感染（STIs）。

　　延伸阅读：自1981年美国发现首例艾滋病病例之后，艾滋病在全球范围内迅速蔓延。来自世界卫生组织的数据显示：截至2013年，全球约有3500万艾滋病感染者，约有150万死于艾滋病，中国艾滋病感染人数居全球第14位。艾滋病主要以性接触、血液传播及母婴传播。随着传播方式的改变，性传播已经成为我国艾滋病传播方式的“绝对主力”。其中，又以男性同性性传播增加明显。

　　近年来，吉利德因其重磅炸弹索菲布韦而频繁登上医药行业媒体的头条，而最近公布的吉利德拳头产品舒发泰因可有效地预防HIV感染而使其再次成为媒体关注的焦点。于2004年8月2日获美国FDA批准的舒发泰是一种抗逆转录病毒药物，其主要活性成分为恩曲他滨和替诺福韦，每片舒发泰含分别含200mg的恩曲他滨和300mg的替诺福韦。舒发泰主要用于治疗HIV感染。目前，我国CFDA已批准舒发泰进口。尽管本品尚未国产化，但我国CFDA已受理了包括四川海思科和正大天晴在内的注册申请。

　　新胆固醇酯酶转运蛋白（CETP）抑制剂TA-8995II临床试验结果喜人

　　最近的一项研究显示，新胆固醇酯酶转运蛋白（CETP）抑制剂TA-8995在治疗轻度血脂异常的Ⅱ期临床试验中取得了令人兴奋的结果。与安慰剂对照组相比，治疗组患者接受1mg至10mg剂量的TA-8995连续治疗12周后LDL-C降低达27%至45%。而且与安慰剂组相比，服用1mg、2.5mg、5mg和10mgTA-8995的患者，HDL-C水平相应升高75.8%、124.3%、157.1%和179%。流行病学研究显示HDL升高可以减少37%的心血管疾病发生风险。TA-8995是一种口服制剂，由荷兰Dezima公司开发，其疗效与注射用PCSK9抑制剂相当。

　　FDAnews

　　杨森向FDA提交依鲁替尼作为治疗CLL的一线用药新申请

　　9月16日，杨森公司向FDA提交了依鲁替尼作为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线用药的申请资料，申请资料基于Ⅲ期RESONATE-2（PCYC-1115）试验的数据，该试验在65岁或以上年龄的既往未治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中对依鲁替尼与苯丁酸氮芥进行了对比评价。就研究的首要终末点无进展生存期（PFS）而言，依鲁替尼显示优于苯丁酸氮芥。此外，对于次要终末点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）及血液学功能依鲁替尼也有明显的改善。

　　延伸阅读：CLL属B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有一定的家住遗传性。目前CLL的一线治疗方案是FCR方案，也即是氟达拉滨（F）、环磷酰胺（C）和利妥昔单抗（R）三者联合治疗方案。于2013年11月13日获美国FDA批准上市的依鲁替尼是一种可共价结合于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）c481位点的抑制剂，上市剂型为口服胶囊剂，规格为140mg。依鲁替尼在美国的核心专利有US8697711、US8754091、US8957079、US8008309、US8735403和US7514444。目前，原研公司在中国开展与本品相关的临床试验有“既往接受过治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤&边缘带淋巴瘤），复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤和治疗新确诊套细胞淋巴瘤，临床试验登记号分别为CTR21040718、CTR20132625和CTR20133216，而国内也有江苏万邦和杭州中美华东等向我国CFDA提出注册申请。

　　美国FDA接受Aeglea公司实体瘤药物AEB1102的IND申请

　　9月16日，美国FDA接受了生物制药公司Aeglea实体瘤药物AEB1102的IND申请，Aeglea将在第4季度启动AEB1102的Ⅰ期临床研究。AEB1102是一种降解氨基酸-精氨酸的人体工程酶。在非临床研究中，已经正式了其具有降低血液精氨酸水平的能力，所以可AE1102用来治疗依赖精氨酸进行代谢的癌症，以及精氨酸酶I缺乏的罕见病。精氨酸酶缺乏是一种先天性代谢障碍，它会导致精氨酸在血液中达中毒水平。

　　延伸阅读：今年3月，Aeglea公司从从礼来和诺华风险基金筹集了4400万美元用于血液中降解特定氨基酸工程酶的研发，AEB1102是主要候选药物，用来替代治疗由于精氨酸酶基因突变产生的高精氨酸血症，以及依赖精氨酸代谢的某些癌症。其理由是是正常细胞可以自己合成精氨酸，而肿瘤细胞则必须从血液中获得的精氨酸。精氨酸饿死疗法并不是一个新想法。精氨酸可以通过三种酶降解：精氨酸酶，精氨酸脱羧酶，和精氨酸脱氨酶。台湾北极星集团正在做聚乙二醇化的精氨酸脱氨酶adi-peg20用于治疗肝癌的III期临床。

　　FDA授予Catabasis制药CAT-1004治疗儿童进行性假肥大性营养不良的罕见药地位

　　9月17日，FDA授予Catabasis制药CAT-1004治疗进行性假肥大性营养不良（DMD）的儿童罕见药地位。CAT-1004是NF-kB活性抑制剂，NF-kB在肌肉健康中排演重要的角色。CAT-1004可以减少DMD患者的肌肉炎症和抑制恶化并且促进肌肉恢复在即使是在抗肌肉萎缩蛋白发生变异的情况下。肌肉是一个复杂的系统，依赖于蛋白产生和降解之间的精确平衡，疾病或者损伤造成天平失衡时，肌肉开始萎缩，NF-kB是炎症反应的信使，在损伤和炎症反应中，它能关闭蛋白的表达，刺激蛋白降解，进而导致肌肉成分丧失。阻断NF-kB能够扭转局面，预防肌肉萎缩，帮助已经发生降解的肌肉复原。

　　延伸阅读：假肥大性肌营养不良，也称杜氏肌营养不良症，又称杜显氏肌肉萎缩症、杜氏肌肉萎缩症，又名为假性肥大型肌肉萎缩症，是最常见的一类进行性肌营养不良症，属遗传性肌肉系统疾病（ICD-10-G），为症状最严重的肌肉萎缩症。在美国大约有20万的患者。

　　HPV头颈癌药物axalimogenefilolisbac（ADXS-HPV）获美国FDA孤儿药研发基金（OOPD）Ⅱ期临床资助

　　9月17日，美国FDA孤儿药研发基金（OOPD）为Advaxi公司免疫疗法药物axalimogenefilolisbac(ADXS-HPV)治疗HPV-口咽癌在贝勒大学医学院进行的II期临床给予了110万的基金支持。HPV是导致口咽癌、子宫颈癌、肛门癌的主要原因，HIV-口咽癌是目前头颈癌中增长速度最快的一类，在美国每年HPV-口咽癌的新增病例为1.55万。

　　公司正在利用ADXS-HPV进行这三方面的临床早期研究。FDA已经授予ADXS-HPV治疗这三种罕见肿瘤类型的孤儿症药物地位。

　　延伸阅读：今年3月，肿瘤免疫疗法公司Advaxis公布了利用公司开发的axalimogenefilolisbac(ADXS-HPV)疗法结合放疗、化疗治疗肛门癌的临床一期研究数据。数据显示参与实验的25名患者都对这一联合疗法都表现出了完全反应，更令人瞩目的是所有患者至今都没有复发的迹象。ADXS-HPV疗法是基于Advaxis公司独有的Lm-LLO肿瘤免疫技术。这种Lm-LLO是通过一种人工构建的减毒李斯特菌作为肿瘤抗原为基础的肿瘤免疫技术。科学家们利用这种细菌能够抑制髓源性抑制细胞（MDSC）等细胞，而后者在肿瘤细胞逃避免疫监控的过程中扮演着重要角色。

　　公司

　　TheravanceBiopharma和Mylan开始启动revefenacin治疗COPD的III期临床试验

　　治疗先锋生物制药(TheravanceBiopharma)与迈兰（Mylan）已为Revefenacin（TD-4208）启动一项Ⅲ期临床试验项目，该药物是一款试验性长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），其正被开发用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗。这项Ⅲ期项目旨在支持该产品在美国的注册，其包括两项重复的周期为3个月的有效性研究以及一项单一的12个月的安全性研究。日用一次的LAMAs是中重度COPD患者的一线治疗药物，但目前仍没有喷雾剂LAMA治疗药物上市。Revefenacin拥有的产品特性可独特有效地解决这一市场需求。

　　延伸阅读：COPD影响着超过5%的人口，COPD的发病率和死亡率仍呈升高趋势。我国的调查表明40岁以上人群COPD的患病率为8.2%，且呈逐年上升趋势，每年因COPD死亡的人数超过128万。WHO估计至2020年，目前排在全球死亡率第4名的COPD将跃居第3位。COPD反复急性加重，影响患者正常的生活、工作、危害其生命和健康，造成严重的经济和社会负担。目前，用于治疗COPD的药物主要有β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗、维兰特罗和卡莫特罗等；磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂如罗氟司特等；毒蕈碱拮抗剂如异丙托溴铵、塞托溴铵、阿地溴铵和格隆溴铵等；糖皮质激素如氟替卡松、布地奈德和莫米松等；以及白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特和扎鲁司特等。我国目前COPD用药较欧美等发达国家COPD用药差距甚远，且多数药物均未国产化，主要依靠进口。

　　药明康德子公司明码生物科技与复旦大学合作引领中国罕见病的全基因诊断

　　药明康德子公司，全球基因组医学领域的领军企业明码（上海）生物科技有限公司（WuXiNextCODE）与复旦大学附属儿科医院于9月16日签署合作协议，双方将联合建立儿科遗传病实验室，共同推进中国精准医疗事业的发展。这也是明码生物科技业界知名的基因检测能力首次应用于中国医学临床，凭借复旦大学附属儿科医院在儿科领域的传统优势，此次合作必将为中国广大罕见病及遗传相关疾病患者带来福音。

　　延伸阅读：今年7月《自然》杂志以显著篇幅报道了药明康德子公司WuXiNextCODE（明码生物科技）在英国“十万基因组计划”中的独特作用。“十万基因组计划”由英国卫生部推出，拟在2017年前对十万人进行全基因组测序。科学家期望根据这些基因数据，提升对疾病的理解，并寻求治疗癌症和罕见病的更好途径。这项计划不仅惠及参与实验的志愿者，更让全世界的患者受益。庞大的基因组数据需要经过大量的过滤、分析、解读，并需要以易于理解的方式展示给医生和患者。为此，英国国家基因组计划挑选了一些实力雄厚的公司参与该计划，进行全基因组测序数据解析，WuXiNextCODE是其中之一。在入选参与该计划的28家公司中，每个入选的公司都拥有自已在罕见病或癌症专业领域的特长，而WuXiNextCODE是唯一一家同时覆盖罕见病和癌症两个领域的公司。

　　亚宝药业获PrimaryPeptides公司在研PTEN转位产品在治疗中风中的独家授权

　　中国领先制药公司-亚宝药业有限公司公司于9月16日宣布了获得了PrimaryPeptides公司以PTEN核转位为靶点治疗中风产品研发和商业化的独家许可权。根据该协议的条款，亚宝获得该类产品在中国大陆的研发和销售权，台湾和香港销售权仍由PrimaryPeptides公司保留。PrimaryPeptides是一家在心血管和神经科学领域新肽疗法世界领先的公司。

　　新发现

　　抗糖尿病药吡格列酮在白血病中的应用

　　最新一期《自然》杂志：慢性骨髓性白血病(CML)在很多情况下是由BCR-ABL转位引起的，这种转位导致ABL激酶的构成性激发。这种现象使得用伊马替尼等ABL激酶抑制剂进行治疗能够产生好的临床效果。然而，很多患者会出现抗药性，它被归因于休眠的CML干细胞的固有抗药性。现在，StéphaneProst等人显示，吡格列酮(通过核受体PPARγ发挥作用的一种格列酮抗糖尿病药)能减少CML干细胞的数量，在与伊马替尼联合使用时还能对CML患者产生持久疗效。

　　尿酸治疗可增强女性急性缺血性脑卒中溶栓治疗的疗效

　　最近发表在《Stroke》杂志的一项多中心、双盲名为“用尿酸和重组组织型纤维蛋白酶原激活剂联合疗法治疗急性缺血性脑卒（URICO-ICTUS）的有效性研究”显示，尿酸（UA）和重组组织型纤维蛋白酶原激活剂（rtPA）阿替普酶联合治疗可改善女性急性缺血性脑卒中。这项试验包括411例接受阿替普酶联合尿酸或安慰剂治疗的中风患者。研究人员发现接受尿酸治疗的111例女性中有47例在90天时取得显著疗效，接受安慰剂治疗的95例女性中有28例在90天时取得显著疗效。相比之下，接受尿酸治疗的100例男性中有36例，接受安慰剂治疗的105例男性中有38例取得显著疗效尿酸治疗与接受安慰剂治疗相比女性急性缺血性脑卒中的效果提高了一倍（p=0.036），疗效显著，但对男性患者疗效不显著。

　　Tet2的抗炎作用

　　最新一期《自然》杂志:Tet蛋白独立于它们在调制DNA甲基化中所起的表观遗传作用对免疫和炎症的调控在很大程度上仍然不知道。Tet2酶(已知会催化DNA的从头羟甲基化)在这项研究中被发现在调控炎症中起一个新作用。具体来说，Tet2在解决由脂多糖(LPS)诱导的炎症反应的过程中通过将组蛋白脱乙酰酶抑制剂Hdac2向白介素-6启动子吸引而充当一个转录抑制因子的作用。