制药企业上报药品严重和意外不良事件多有拖延

　　《JAMA内科学》杂志日前在线发表的一项报告显示，美国药品生产企业没有在规定的时间内向FDA报告约10%的严重和意外不良事件。明尼苏达大学PaulMa博士及其同事还指出，与其他不良事件相比，生产企业迟报严重和意外与药物相关死亡事件的比例更大。

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　　按照现行规定，医疗服务提供者和消费者可向药品生产企业或FDA报告不良事件。生产企业应在15日内向FDA报告“紧急”事件，包括意外（没有列入目前FDA说明书中）和严重（死亡、危及生命的药物反应、新的或延长住院患者住院时间、终生或重大残疾、出生缺陷）事件。尽管目前对药企在15日内报告规定的执行情况尚不清楚，但有媒体报导存在迟报现象。研究者称，鉴于FDA将根据这些信息更新药品警告，迟报可导致严重公共健康后果，尤其是如果生产企业根据相关患者结局选择性迟报不良事件。虽然采取更为强制性措施可减少违规行为，但更为简单的方法是由向FDA直接报告替代通过生产企业报告。

　　为此，研究者分析了2004年1~6月向FDA不良事件报告系统提交的紧急不良事件报告情况。结果发现，在160万份报告中，生产企业未在15日时间窗内报告的比例为9.94%，包括4万余例死亡事件。研究者指出：“值得注意的是，患者死亡不良事件迟报比例更大。这可能与生产企业需要花费额外时间核实有关死亡报告有关，但这一自由裁量权并不在现行监管制度的范畴之内。”

　　生产企业按时报告了90%的未涉及死亡不良事件，而涉及死亡事件的按时报告率为88%。此外，校正合并用药、向生产企业报告不良事件的人员、电子或纸质报告、患者年龄、性别及体重等因素后，患者死亡事件仍与迟报现象相关。

　　研究者总结认为，尚需开展进一步研究以更好地了解生产企业迟报原因以及如何优化强制披露不良事件的监管政策。

　　该研究由明尼苏达会计研究中心和国立衰老研究所资助，研究者无利益冲突披露。

　　随刊述评

　　迟报违法且危险

　　加州大学PhilipR.Lee卫生政策研究所RitaF.Redberg博士评论指出，我们对新批准上市的药品和医疗器械潜在不良事件警觉意识不足。上市前试验通常规模较小且时间有限，参与临床试验患者健的康状况好于日常临床实践中未加选择的患者。因此，公众和医生主要根据FDA不良事件报告系统了解与药品和医疗器械使用相关的未知或意外风险。

　　这类迟报现象永远不应该发生，因为迟报意味着将有更多的患者暴露于本可避免的包括死亡在内的严重伤害之中。然而，目前没有对迟报企业采取惩戒性措施。显然，现有措施对这类违法和危险的迟报行为缺乏威慑力。

　　FDA应该立即采取的另一强制措施是暂停药品销售或收回药品批准证书。联邦法规规定，如果申请者没有建立和保留相关记录、没按规定及时报告，FDA有权收回药品批准证书。此外，正如研究者所建议的那样，应改进不良事件报告制度，由直接向FDA报告替代通过生产企业报告。

　　Redberg博士无利益冲突披露。