腹部深处的脂肪-比任何其他类型的身体脂肪都更能增加胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险。研究人员已经知道,当腹部脂肪变得发炎时变得危险,但很难确定是什么引起炎症。
哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的一项新研究显示,至少有一名这种神秘炎症的罪魁祸首来自肝脏。研究人员发现,在肥胖小鼠中,肝脏增加了一种名为DPP4的酶的产生。这种酶通过血液流向腹部脂肪。一旦进入脂肪组织,DPP4有助于激活炎症细胞。
好消息是,这种炎症可以通过关闭肝脏中的DPP4产生来缓和,正如研究人员在小鼠中所证明的那样。即使动物仍然肥胖,舒缓腹部脂肪的炎症改善了他们的胰岛素抵抗。
另外,未发表的数据表明该途径也存在于人们身上。
研究负责人IraTabas医学博士,理查德J.哥伦比亚大学医学教授医学博士说:“如果我们能够开发靶向肝脏DPP4的方法,这可能是治疗肥胖诱导的2型糖尿病的一种强有力的新方法。大学Vagelos内科医生学院。”“至少在我们的临床前模型中,”特异性抑制肝细胞中的DPP4攻击胰岛素抵抗--2型糖尿病的核心问题。“
Tabas研究小组的研究成果包括主要作者DevramGhorpade博士,副研究科学家和共同通讯作者LaleOzcan,医学博士助理教授,今天在线发表在Nature上。
目前的DPP4抑制剂不会减少脂肪中的炎症或改善胰岛素抵抗。
许多2型糖尿病患者口服DPP4抑制剂(称为gliptins)以帮助控制他们的疾病。这些药物通过阻止DPP4干扰刺激胰岛素产生的激素来降低血糖。但令人惊讶的是,这些药物对肥胖小鼠腹部脂肪中的炎症没有影响,研究人员发现。
“Gliptins抑制血液中的DPP4,所以他们理论上应该防止脂肪发炎,”塔巴斯说,“但我们在我们的研究中没有发现。”
塔巴斯认为,这种胰蛋白酶缺陷的原因可能与它们在肠道和肝脏中的作用有关。“DPP4抑制剂通过抑制肠道中的DPP4来降低血糖,但我们有证据表明,肠道中的DPP4抑制剂最终也会促进脂肪中的炎症反应,抵消了药物抵达炎症细胞时可能产生的抗炎作用。”
当研究人员选择性阻断肝细胞内DPP4的产生时,他们能够减少脂肪炎症,改善胰岛素抵抗,同时降低血糖。
这些发现表明,如果DPP4抑制剂被重定向到肝细胞并远离肠道,它们可能更有效。
直接向肝脏输送DPP4抑制剂
理论上,目前的DPP4抑制剂可能通过将药物包装成递送至肝脏的纳米颗粒而被重定向。然而,CUIMC团队正在研究一种使用小干扰RNA(siRNAs)的替代方法-使特定靶向基因沉默的遗传物质片段-以关闭肝细胞DPP4。塔巴斯说,为了确保siRNAs能够达到合适的目标,它们可以附着在对肝细胞有特异亲和力的某些糖上。
补充的方法是阻断腹部脂肪巨噬细胞中的DPP4活性。塔巴斯说:“从我们的研究中,我们知道DPP4与这些细胞上的一种分子相互作用以增加炎症,如果我们能够阻止这种相互作用,我们可能会阻止酶引起炎症和胰岛素抵抗。
NHLBI的Atherothrombosis和冠状动脉疾病分部的医学官员兼项目主任AhmedAHasan博士说:“这项研究揭示了治疗2型糖尿病和心脏代谢疾病的一个潜在的新靶点。“这些发现可能为未来的临床试验铺平道路,以测试基于这一目标的新治疗方法是否可以改善糖尿病患者的胰岛素抵抗,但目前需要更多研究。”
用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥46单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥94本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1251.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥5.5适用于2型糖尿病患者;用于运动,饮食、药物控制不佳时,使用本药能起到一定疗效。
健客价: ¥53配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥61.32用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥61用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥2.4滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥10治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥501.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥10单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥37.51.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥10.8滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥11本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥104用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥29用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥23阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥17.51.用于单纯饮食控制不满意的2型(非胰岛素依赖型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的的2型糖尿病人有效。
健客价: ¥12本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥161本品适用于治疗2型糖尿病:当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可做为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用。
健客价: ¥56滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥10对于饮食控制与运动加服二甲双胍或磺脲类药物未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客价: ¥12用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥11