2型糖尿病与痴呆发展息息相关

痴呆给2型糖尿病（T2DM）患者带来了沉重的负担。2016年9-10月期间，Diabetologia、PLoSOne以及DiabetesCare杂志相继发表了三项研究，分别从T2DM患者的痴呆风险、低血糖与痴呆关系以及载脂蛋白E（APOE）与认知关系三方面进行探讨，为我们带来了糖尿病与痴呆的最新进展。

T2DM患者的痴呆发作、发生率及风险

Fremantle糖尿病研究I期（FDS1）是一项在澳大利亚进行的以社区为基础的纵向队列研究，本研究纳入FDS1中1,291例T2DM患者，并通过澳大利亚西部数据联动系统（WADLS）选择了5,159例非糖尿病者作为对照组，旨在对T2DM患者和非T2DM人群的痴呆发生年龄、死亡年龄、生存时间及痴呆发生率进行比较。随访时间13.8±5.8年。

1.T2DM与痴呆发生率增加有关

随访期间，T2DM患者与非糖尿病者痴呆发生率分别为13.9%和12.4%（P=0.15）。T2DM与全因痴呆发生率显著增加相关（总体发生率比值[IRR]：1.28），尤其是在更年轻的人群中相关性更显著，55-64岁、65-74岁、75-84岁和≥85岁患者的IRR分别为4.19、1.64、1.43和1.43。

2.与非糖尿病患者相比，T2DM患者痴呆发作更早、死亡时间更早

T2DM患者痴呆发作时间较非糖尿病患者早1.7年（95%CI：0.6-2.9，P=0.004）。此外，痴呆死亡患者中，T2DM患者的死亡时间较非糖尿病患者平均早2.3年（95%CI：1.1-3.6，P<0.001），中位存活时间比非糖尿病患者少0.6年，但差异未达统计学意义（P=0.08）。

3.T2DM与全因痴呆相关

Cox比例风险模型与Fine-Gary模型分析显示，校正基线年龄、性别和合并症后，T2DM与全因痴呆相关（亚分布风险比[sdHR]：1.18，95%CI：1.00-1.39；特定原因风险比[csHR]：1.51，95%CI：1.27-1.78）。

综上，T2DM与痴呆发生率和相对风险增加相关。与非糖尿病社区居民相比，T2DM患者发生痴呆的年龄更早，但存活时间相似。

老年T2DM患者低血糖与痴呆相关

在T2DM患者中，低血糖可能与包括痴呆在内的认知功能障碍有关。韩国国家糖尿病计划（KNDP）研究是一项评估T2DM慢性并发症的最大的、多中心前瞻性观察队列研究，本研究纳入KNDP研究队列中1,957例年龄≥60岁，且无低血糖史或认知功能障碍史的T2DM，旨在探讨低血糖与痴呆及其他认知障碍的相关性。平均随访3.4±0.9年。

1.与未发生低血糖的患者相比，发生低血糖的患者痴呆发生率更高

随访期间，118例（6.4%）患者发生低血糖事件，痴呆和其他器质性精神障碍发生率分别为7.5次/1000人·年和0.61次/1000人·年。

与未发生低血糖患者相比，发生低血糖的患者痴呆发生率更高，分别为6.83、18.26次/人·年（P=0.0139）,但两组人群其他认知功能障碍发生率无显著差异，分别为0.49、2.61次/人·年（P=0.1106）。

2.低血糖与痴呆风险增加相关

时间依赖的Cox比例风险模型显示，低血糖与痴呆风险增加相关（校正后风险比[HR]*：2.689，95%CI：1.080-6.694，P=0.0335）。

*校正年龄、性别、吸烟和饮酒状态、基线体重指数（BMI）、舒张压、糖尿病病程、用药史、基线药物、总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-c）、随访期间的平均HbA1c和用药。

3.低血糖发生次数与痴呆风险呈线性相关

与发生一次低血糖事件的患者相比，发生两次或以上低血糖事件的患者发生痴呆的风险增加（HR：4.065，95%CI：1.099–15.039，P=0.0356)。低血糖事件发生次数增加与痴呆风险增加呈线性相关（P=0.0286）。

综上，在韩国老年T2DM患者中，低血糖与痴呆风险增加相关，且与低血糖事件次数呈正相关。在老年T2DM患者的管理中，为了预防认知障碍和生活质量恶化，应该重视低血糖的预防。

APOE基因型与认知能力相关，而非脑结构

之前的研究表明，与痴呆晚期发作最为相关的遗传因素是APOE。本研究对糖尿病心脏研究（DHS-MIND）中754例欧洲裔美国人，以及非洲裔美国人糖尿病心脏研究（AA-DHSMIND）中517例非洲裔美国人进行分析，根据AOPE蛋白亚型（APOE2、APOE3、APOE4）对基因单体型进行定义，评估T2DM患者AOPE基因型与认知能力以及脑结构的相关性。

1APOEE2和E4单体型组与3MSE和RAVLT表现不佳相关

欧洲裔美国人中，与APOEE3单体型组相比，APOEE4风险单体型组与改良简易精神状态测试（ModifiedMiniMentalStateExamination，3MSE，β=-0.16，P=0.017）和雷伊听觉言语学习测试（LearningandmemmorywereassessedwiththeReyAuditoryVerbalLearningTest，RAVLT，β=-0.055，P=0.0089）表现不佳相关，APOE2单体型组与RAVLT（β=-0.046，P=0.032）和音位流畅性（β=-0.082，P=0.047）表现不佳相关。非洲裔美国人中，APOEE4风险单体型组与3MSE（β=-0.14，P=0.014）和RAVLT（β=-0.059，P=0.027）表现不佳相关。

不同种族APOE单体型与认知表现的关系

改良简易精神状态测试（3MSE）评估整体认知；斯特鲁普测试（Strooptask）检测反应抑制作用；数字符号编码任务（DigitSymbolCodingTask）评估执行功能；雷伊听觉言语学习测试（RAVLT）评估学习与记忆；音位流畅性（Phonemicfluency）这里报告为生成字母F的字数。

2APOE单体型组与脑结构相关性不强

欧洲裔美国人中，与APOEE3单体型组相比，APOEE4单体型与脑白质病变体积（WMLV）增加相关（β=2.11，P=0.045）。但在非洲裔美国人中，未观察到相关性。

综上，与APOE基因相关的认知能力变化独立于大脑结构的变化。APOEE2和E4与记忆认知结构域和整体认知方面表现不佳相一致。遗传因素的鉴定仍是了解预防和治疗痴呆新途径的关键。