柳叶刀：canagliflozin与格列美脲疗效及安全性PK

2018-01-31 来源：医脉通内分泌科标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：美国一项大型随机双盲3期临床试验比较了SGLT2抑制剂canagliflozin与格列美脲对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过增加尿液中血糖的排泄来改善2型糖尿病患者的血糖控制。美国一项大型随机双盲3期临床试验比较了SGLT2抑制剂canagliflozin与格列美脲对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。研究发表于《柳叶刀》杂志。

研究人员在19个国家的157个临床中心开展了这项为期52周(2009年8月28日～2011年12月21日间)、随机、双盲、阳性对照、3期非劣效性试验。纳入试验的2型糖尿病患者年龄为18～80岁，糖化血红蛋白(HbA1c)水平7.0～9.5%，正接受稳定剂量的二甲双胍治疗;通过计算机生成的随机序列经交互式语音或网络应答系统，将患者随机分配(1:1:1)接受每日口服一次的canagliflozin100mg或300mg(商品名Invokana，强生旗下杨森制药公司)，或格列美脲(每日剂量逐渐增加至6mg或8mg。对患者、研究人员和当地申办方人员均设盲。主要终点是HbA1c从基线至52周的变化(比较每种剂量的canagliflozin与格列美脲的疗效差异，非劣效性界值为0.3%)。

研究结果显示，共招募1452例患者，其中有1450例患者接受了至少一种剂量的格列美脲(n=482)、canagliflozin100mg(n=483)或canagliflozin300mg(n=485)治疗。在52周时，canagliflozin100mg组HbA1c的降低幅度不劣于格列美脲组(最小二乘平均降幅为-0.01%[95%CI：-0.11～0.09])，而canagliflozin300mg组优于格列美脲组(-0.12%[-0.22～-0.02])。格列美脲组有39例(8%)患者发生严重不良事件，而canagliflozin100mg组和300mg组分别为24例(5%)和26例(5%)。canagliflozin100mg、300mg组和格列美脲组出现生殖器霉菌感染例数分别为(女性：26例[11%]和34例[14%]vs.5例[2%];男性：17例[7%]和20例[8%]vs.3例[1%])，出现尿路感染的例数分别为(canagliflozin两个剂量组均为31例[6%]vs.22例[5%])，出现渗透性利尿相关事件例数分别为(尿频：canagliflozin两个剂量组均为12例[3%]vs.1例[<1%];多尿：canagliflozin两个剂量组均为4例[<1%]vs.2例[<1%])，canagliflozin两个剂量组的上述事件发生率均高于格列美脲组。

研究人员认为，canagliflozin对HbA1c的降低幅度大于格列美脲，且正使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者对canagliflozin的耐受性良好。研究结果支持对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，canagliflozin是一种可行的治疗选择。