您的位置:健客网 > 糖尿病频道 > 糖尿病关注 > 相关新闻 > 长效GLP-1受体激动剂的中国研究证据

长效GLP-1受体激动剂的中国研究证据

2018-01-27 来源:医脉通内分泌科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:GLP-1受体激动剂由于其刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空以及作用于中枢神经系统抑制食欲等多方面的作用机制,而具有有效降低血糖、低血糖发生率低、减轻体重等多方面的优势。

 北大糖尿病论坛“GLP-1受体激动剂的中国证据”专场中,北京大学人民医院的教授介绍了“长效GLP-1受体激动剂用于中国2型糖尿病患者的疗效和比较效果证据”。

GLP-1受体激动剂由于其刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空以及作用于中枢神经系统抑制食欲等多方面的作用机制,而具有有效降低血糖、低血糖发生率低、减轻体重等多方面的优势。GLP-1受体激动剂分为短效和长效两大类(表1~3):短效制剂比如艾塞那肽和利司那肽每日一至两次皮下注射,注射后药物在体内的半衰期为2小时左右;长效制剂如艾塞那肽周制剂和利拉鲁肽,通过缓慢吸收使机体持续暴露于药物。国外研究发现,长效GLP-1受体激动剂较短效制剂表现出更多的优势,基于中国2型糖尿病人群的研究也有相似发现。
 
教授主要介绍了2项亚洲和中国人群研究结果:
 
由教授牵头完成的在亚洲人群中进行的“每周一次艾塞那肽与每日两次艾塞那肽的有效性和安全性比较”研究结果发表于《JournalofDiabetesInvestigation》。该研究入组681例患者,中国人约占1/3。研究发现,对于使用双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类单药、或上述两种药物联合治疗血糖控制不达标的2型糖尿病患者,改为长效艾塞那肽每周一次每次2.0mg或短效艾塞那肽每日两次每次10ug治疗,26周治疗结束时,两组HbA1c分别降低了1.43%和1.12%,两组HbA1c<7%的达标率分别为43%和29%,长效制剂显著优于短效制剂,在降低空腹血糖方面,长效制剂也显著优于短效制剂,但短效制剂在降低餐后血糖方面更优。在减重方面长效制剂也显著优于短效制剂,两组分别减轻了2.45kg和1.63kg。无论是症状性低血糖还是轻度低血糖,长效艾塞那肽组的发生率都显著低于短效艾塞那肽组。在中国人群中,两组HbA1c分别降低了1.59%和1.31%,组间差异未达统计学意义,其他方面的指标改变与亚洲人群中的表现相似。
 
另一项“亚洲2型糖尿病患者中二甲双胍基础上利拉鲁肽和格列美脲有效性和安全性的比较”研究观察了这两种药物在降糖、减重及降低血压方面的作用。该研究入组928例患者,中国人约占51%。这项为期16周的研究发现,每日一次的利拉鲁肽0.6mg、1.2mg、1.8mg降低HbA1c的效果与格列美脲相似,但有减轻体重的优势,研究中,格列美脲治疗使体重增加了0.08kg,但每日一次利拉鲁肽0.6mg、1.2mg、1.8mg使体重分别降低了1.8kg、2.35kg和2.44kg,无论是症状性低血糖、轻度低血糖还是重度低血糖,各利拉鲁肽治疗组的发生率都显著低于格列美脲治疗组。
 
教授指出,尽管亚洲和中国人群中的研究均发现长效GLP-1受体激动剂在改善血糖控制、减轻体重、低血糖发生率低等方面的优势,但目前的临床证据存在局限性:1.研究时间较短(16周和26周);2.非双盲设计的研究可能导致结果偏倚(来自患者对治疗的预期及依从性等)。因此,未来我们仍需开展更长时间的研究,了解长效GLP-1受体激动剂对血糖控制的持久性、是否能改善β细胞功能,及其对疗效和心血管终点的影响,并获得更多的安全性信息,也要开展一些GLP-1受体激动剂的药物经济学研究。
 
提问1:艾塞那肽周制剂组的注射部位不良反应发生率达到19.4%,但其退出率比短效艾塞那肽组低,其注射部位不良反应主要有哪些?可能机制是什么?
 
教授:艾塞那肽周制剂由于其剂型改造特征,目前认为其皮下注射不良反应主要由多聚微球所致,但不良反应时间较短暂,主要表现为注射部位的瘙痒和硬结,还不至于使患者退出研究;但短效艾塞那肽对胃排空影响更强,因此胃肠道不良反应发生率更高,导致一些无法耐受的患者退出研究。
 
提问2:同为GLP-1受体激动剂,长效制剂在疗效和安全性方面均显著优于短效制剂,其中可能的机制是什么?
 
教授:上述研究并未证明长效制剂在疗效和安全性方面均显著优于短效制剂,只是表明二者各有优劣。在疗效上,中国亚组研究中艾塞那肽周制剂和日制剂是非劣效结果,整个亚洲研究中是优效性结果;在安全性上,艾塞那肽周制剂低血糖发生率略低于日制剂,但也有其他的安全性问题。

提问3:GLP-1受体激动剂对中枢神经系统是否有直接作用?可能的机制是什么?
 
教授:目前临床前研究和基础研究认为在中枢神经系统,如大脑和下丘脑中存在GLP-1受体,因此推测GLP-1受体激动剂对中枢神经系统有直接作用,带来的临床影响主要是增加饱腹感和抑制食欲,进而改善体重。
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房
手机糖宝