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柳叶刀公布PLANET重大结果:不同他汀肾脏影响或存在差异

2018-01-18 来源:医脉通内分泌科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:世界范围内,由动脉粥样硬化性疾病和2型糖尿病引起的肾功能不全进展至终末期肾病的患者人数逐渐增多,给患者和社会造成沉重负担。

   世界范围内,由动脉粥样硬化性疾病和2型糖尿病引起的肾功能不全进展至终末期肾病的患者人数逐渐增多,给患者和社会造成沉重负担。基础研究和临床试验均提示血脂异常可能会促发慢性肾病的进展。因此,他汀类药物对肾功能的影响也逐渐成为研究者和临床医生关注的热点之一。

 
  由来自格罗宁根大学医学中心临床药剂学与药理学系的教授及其同事主持的PLANETI研究发表于《柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志》上,该研究旨在评价瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对合并糖尿病的进展性肾病患者蛋白尿和肾功能的影响。
 
  PLANETI研究是一个在阿根廷、巴西、保加利亚、加拿大等国家的147个研究中心完成的随机、双盲、平行对照试验。研究入选18岁及以上伴有蛋白尿的I、II型糖尿病患者(尿蛋白/肌酐比[Upcr]500-5000mg/g),且服用ACEI、ARB,或两种药物都服用。
 
  PLANETⅠ研究纳入353例[意向治疗(ITT)人群325例]合并中度蛋白尿及高胆固醇血症的糖尿病患者,PLANETⅡ研究纳入237例(ITT人群220例)合并中度蛋白尿及高胆固醇血症的非糖尿病患者。研究均在8周导入期后,将患者随机分为3组,分别给予瑞舒伐他汀40mg、10mg和阿托伐他汀80mg治疗52周;主要终点为基线到52周或末次治疗的Upcr变化,次要终点为基线到26周和52周的Upcr、尿白蛋白/肌酐比(Uacr)、血脂参数和eGFR变化。(注:尿蛋白与肌酐比值测定是用于监测尿蛋白排出情况的一种新的可靠方法,尿蛋白与肌酐比值的测定,能够可靠的反映24小时尿蛋白量;具有快速、简便、精确特点,为临床上理想的定性、定量诊断蛋白尿和随访的指标。可以替代24小时尿蛋白定量的传统方法。)
 
  结果表明,阿托伐他汀80mg组52周Upcr较基线显著降低[0.87,95%可信区间(CI):0.77~0.99,P=0.033],而瑞舒伐他汀10mg(1.02,0.88~1.18,P=0.83)及40mg(0.96,0.83~1.11,P=0.53)组则未显著降低。同时,阿托伐他汀组的平均eGFR未较基线显著改变,而瑞舒伐他汀10mg和40mg组则显著降低。
 
  不过,PLANETⅠ研究并无足够效力进行组间比较。因而,研究团队汇总了PLANETⅠ和PLANETⅡ的数据进行了组间比较的事后分析,结果显示,阿托伐他汀80mg组的Upcr较基线变化显著低于瑞舒伐他汀10mg(-15.6%,P=0.043)和40mg组(-18.2%,P=0.013);对于eGFR的变化,阿托伐他汀80mg组与瑞舒伐他汀高剂量组也有显著差异(P=0.015)(下表)。此外,在该研究中,服用瑞舒伐他汀40mg组患者的急性肾损伤和血肌酐浓度倍增较瑞舒伐他汀10mg和阿托伐他汀80mg组更为常见。瑞舒伐他汀10mg组与40mg组和阿托伐他汀80mg组严重不良事件发生率分别为15.5%(18/116),16.3%(20/123)和19.1%(21/110);肾脏事件发生率分别为9(7.8%),12(9.8%)和5(4.5%)。
 
  PLANET研究结果显示,阿托伐他汀看来有更好的肾脏保护作用。
 
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