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糖尿病药物的心血管安全性试验究竟有没有价值?

2018-01-16 来源:医脉通内分泌科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:继两项大型糖尿病药物心血管安全性试验发现糖尿病药物并没有增加或减少心血管疾病风险后,对于糖尿病药物进行昂贵的上市后临床试验是否有价值的质疑声不断高涨。

   对于是否有必要进行昂贵的糖尿病药物试验,目前存在着热烈的争论……

 
  继两项大型糖尿病药物心血管安全性试验发现糖尿病药物并没有增加或减少心血管疾病风险后,对于糖尿病药物进行昂贵的上市后临床试验是否有价值的质疑声不断高涨。很多专家或研究者将这种质疑声带到了美国糖尿病协会(ADA)科学年会上。
 
  有人认为,这些试验花费不菲,但研究周期仍不够长,不能确定长期预后;并且药物本身的价格往往已贵得离谱。
 
  TECOS是DPP-4抑制剂西格列汀的心血管安全性试验,试验始于5年多前,得出的结论是西格列汀既没有增加、也没有降低心血管事件的风险。进一步的分析揭示了治疗组和安慰剂组之间的差异非常小。
 
  ELIXA研究结果也相似,这是一项GLP-1受体激动剂lixisenatide(利西拉来)的试验,未能显示lixisenatide预防心血管事件优于其他糖尿病治疗方案。
 
  这些试验都是在发现罗格列酮(文迪雅)有严重不良反应后,美国FDA要求进行的,罗格列酮使得人们对糖尿病药物的心血管安全性存在疑虑。应FDA要求最初进行试验的是另一种DPP-4抑制剂沙格列汀,结果显示沙格列汀可能增加心力衰竭的风险。
 
  “从药品监管的角度来看,我们怎么会到这个地步?”Joslin糖尿病中心的A博士在TECOS结果口头报告会议上问道。她说,从1995年到2008年,降糖药物临床试验的主要终点都是血糖控制效果,研究周期通常为6个月。而且这些研究往往排除了心血管疾病和肾脏疾病受试者。如果有心血管长期预后数据,这些数据都是未设对照的。
 
  “这是我们走过的层层迷障,”她说,现有的证据并没有让医生充分了解,对于具有较高心血管风险的糖尿病患者,使用降糖药物是否安全。这些糖尿病患者中许多人的心血管疾病风险(包括死亡风险)比普通糖尿病患者高2~4倍,同时还患有多种合并症。
 
  但在这些新的结果公布后,博士说,是时候退一步,对这些试验提出更多的问题。“正在进行的多项研究是否提出了最重要的临床问题,并提供了答案?”她没有直接回答,而是说:“这是我们需要一起共同讨论的话题,如何最好地向前推进我们的药品监管流程,需要怎么做才能确保对患者的合理治疗。”
 
  昂贵的试验,昂贵的药物
 
  在被问及付出巨大成本进行这些试验是否值得时,TECOS项目研究者、英国牛津大学的教授说,“事后明白也是很好的”。
 
  “我认为考虑用药安全性是合适的,”教授说。“现在我们知道,用药与否对心血管安全性没有区别,所以很轻易地说,我们实际上可以(把精力花在)做别的事情上。”
 
  但他补充说,如果要花钱进行这些试验,那么试验周期应该更长,每个试验囊括的药物应该更多,这样我们就能得到对比数据。“但是,这仅是一个愿望。”
 
  美国心脏协会(AHA)前任会长、美国科罗拉多大学医学院RobertEckel博士说,FDA的一个专家小组正在讨论这些试验是否必需。在人们对罗格列酮的安全性提出质疑后,这方面已经耗费了大量的资源。
 
  “我认为我们可以换一种方式来做,”他说。“我们不应该增加药物成本来做这些安全性试验,事实上已经有大量开放标签心血管事件评估研究,这些研究的结果可以让我们深入讨论哪些问题值得关注。”
 
  人们不仅仅质疑试验的成本问题,还有药物本身。美国耶鲁大学医学院博士指出“DPP-4抑制剂极其昂贵”。一片药要8美元,这还是一个三线药物。他补充说,lixisenatide预防预防心血管事件的研究成本也是“极大的”,很难理解为什么要花钱去研究一类与其它治疗药物疗效相似,但价格却昂贵得多的药物。
 
  “购买一个月最高剂量GLP-1激动剂的钱可以购买10年非专利磺脲类药物,”他说。“我们谈到的奢侈品通常是比普通商品贵3-4倍,但现在的糖尿病药物,一种药物可以比另一种药物贵100倍。”
 
  他说,选用药物控制血糖“不仅必须基于药物对并发症的影响,还要考虑药物易用性及其对生活质量的影响。”
 
  纽约爱因斯坦医学院J博士说,用于糖尿病药物心血管安全性试验的钱应该花在预防糖尿病上,或至少用于糖尿病病程早期所使用的药物上。“可以把上百万美元用于研究糖尿病疾病早期的治疗以及预防,而不是进行这些非常昂贵的心血管安全性研究,更何况这些研究到目前为止也没有得出对临床非常有帮助的结论。”
 
  站在糖尿病药物心血管安全性试验研究者的立场,教授说,试验一般按照所设计的进行–与安慰剂相比并没有增加心血管疾病的风险-但只有进行较长时间随访的试验才能消除人们的疑虑。
 
  “2型糖尿病是一个终生疾病,为期1年和2年的研究结果有点难以解释,”他说。“如果我们能够继续延长试验时间,当然,有可能在将来我们可以看到获益或者可能的风险,这是谁也说不定的。”
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