6月9日,本届ADA大会上,2型糖尿病患者应用Semaglutide的心血管和其它长期结局评估研究(SUSTAIN-6)最新数据公布,丹麦Steno糖尿病中心的研究人员对接受胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Semaglutide治疗患者的视网膜病变恶化问题给出了进一步解释,这一问题很可能是血糖快速下降引起而非药物本身的作用。
SUSTAIN-6研究主要结果回顾
SUSTAIN-6为一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估Semaglutide的心血管安全性。研究共纳入3297例≥50岁的2型糖尿病患者,多数具有基础心血管病、慢性肾病或两者均有。参与者被随机平均分成4组(Semaglutide1.0mg;Semaglutide0.5mg;安慰剂1.0mg;安慰剂0.5mg;均为皮下注射,每周一次),治疗时间为104周。研究的主要复合终点为首次发生心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中事件的时间。
去年EASD年会公布了SUSTAIN6研究结果。随访104周时结果显示,与安慰剂组相比,接受Semaglutide治疗的患者主要终点事件发生率降低26%(8.9%对6.6%,非劣效检验p<0.001,优效性检验p=0.02),其差异主要来自非致死性卒中,分别为2.7%与1.6%(p=0.04)。
semaglutide显著降低主要终点事件风险
临床疗效方面,Semaglutide治疗可显著降低HbA1c(1.0mg组-1.4%;0.5mg组-1.1%),并显著减轻患者体重(0.5mg组-3.6kg;1.0mg组-4.9kg)。微血管病变方面,肾脏病变新发或恶化患者比例显著低于安慰剂组(3.8%VS6.1%,P=0.005),但令人困惑的是,视网膜病变在Semaglutide组却显著高于安慰剂组(3.0%VS1.8%,P=0.02),包括玻璃体出血,失明或需要玻璃体内给药或光凝治疗。
对视网膜病变结果的进一步分析
本次ADA大会上,研究者Vilsb?ll做出对视网膜病变的相关结果进行了进一步分析,总结出3条Semaglutide组视网膜病变结果不佳的可能原因。与整体研究人群相比,视网膜病变患者:
●基线时病程更长,血糖控制更差:发生视网膜病变的参与者与整个研究人群相比,糖尿病病程更长(17.5年VS13.9年),平均HbA1c水平更高(9.4%VS8.7%),且接受胰岛素治疗的比例更高(75.9%VS58.0%)。
●先前可能存在视网膜病变:当排除79例基线时已合并糖尿病性视网膜病变史的患者后分析发现,Semaglutide组的视网膜病变发生率并不升高,而是与安慰剂组相当。
●更易发生于HbA1c快速下降的患者:发生视网膜病变的患者在治疗初期(16周时)HbA1c更迅速下降,下降幅度大于整体人群。对基线患有糖尿病视网膜病变的患者进行分析可以看出,HbA1c下降幅度越大,发生视网膜病变的比例越高,无论是接受Semaglutide治疗还是安慰剂。
因此,研究者建议,在给予患者Semaglutide这类降糖较强的治疗方案时应遵循与胰岛素类似的指导意见。对于已患视网膜病变尤其是需要玻璃体内给药或光凝治疗的患者,应从较小剂量开始,并缓慢加量。
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