艾塞那肽降低胰岛素抵抗或得益于体内脂肪分布的改善

2017-11-08 来源：内分泌时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：艾塞那肽是一种GLP-1受体激动剂，在改善血糖水平的同时还能降低体重，2016年ADA最新的研究也陆续证实其在改善体内脂肪分布与胰岛素抵抗方面的作用。

　　肥胖与T2DM有着千丝万缕的联系，你中有我，我中有你。T2DM发病的两个核心机制是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，遗憾的是，由于体重增加与胰岛素抵抗密切相关，T2DM患者单纯血糖控制并不能完全纠正胰岛素抵抗。艾塞那肽是一种GLP-1受体激动剂，在改善血糖水平的同时还能降低体重，2016年ADA最新的研究也陆续证实其在改善体内脂肪分布与胰岛素抵抗方面的作用。

　　艾塞那肽改善肝脏胰岛素抵抗

　　ADAPoster1817-P进一步向我们展示了艾塞那肽改善胰岛素抵抗的作用。该研究共纳入15名男性患者（糖耐量降低或新确诊T2DM，年龄56±8岁，BMI为29±1kg/m2，HbA1c为5.7±0.1%），在进行4小时的OGTT试验前30分钟随机接受艾塞那肽治疗或者安慰剂治疗，经过2-3周的洗脱期后进行随机交叉试验。

　　研究的主要终点是艾塞那肽治疗后的餐后肝脏葡萄糖代谢（葡萄糖生成、葡萄糖摄取）和肝脏胰岛素抵抗水平，次要研究终点是艾塞那肽对脂肪组织葡萄糖和脂质代谢的影响。

　　研究结果发现，艾塞那肽组与安慰剂组相比，显著增加口服葡萄糖的肝脏摄取（HGU/RaO:3.9±1.5vs0.38±0.07[nmol/minml].[μmol/minkg]-1,p=0.03）；显著降低肝脏胰岛素抵抗（130±37vs197±28，p<0.02）；显著增加葡萄糖清除率（0.16±0.04vs0.05±0.01[μmol/minkg].[mU/l]-1，p<0.05）。

　　研究结果提示

　　艾塞那肽可直接改善肝脏葡萄糖代谢状态，并且这种作用是独立于体重减轻的。

　　艾塞那肽降低内脏脂肪含量

　　ADAPoster2018-P则更加具体地向我们展示了艾塞那肽更深层次的减重效果。该研究纳入44名肥胖且口服降糖药物控制不佳的T2DM患者，随机分配到艾塞那肽组或者参考治疗组（参考法国版治疗指南）。

　　使用MRI和1H-MRS监测治疗前后26周的心外膜脂肪组织（EAT）、心肌甘油三酯、肝脏甘油三酯和胰腺甘油三酯含量（标准餐45分钟后）。患者基线HbA1c均值为7.5±0.2%、平均BMI为36.1±1.1kg/m2。

　　研究显示：艾塞那肽组和参考治疗组都能改善HbA1c（-0.7±0.3vs-0.7±0.4%，p=0.29）；艾塞那肽组显著降低患者体重（-5.5±1.2vs-0.2±0.8kg，p=0.001）。

　　艾塞那肽组显著降低EAT（-8.8±2.1%vs-1.2±1.6%，p=0.003）和肝脏甘油三酯含量（-23.8±9.5%vs+12.5±9.6%，p=0.007）；艾塞那肽组降低肝脏脂肪含量和EAT与HOMA-IR、脂联素、HbA1c、果糖胺的改变无显著相关；肝脏脂肪含量改变与体重降低显著相关（r=0.47，p=0.03）；EAT改变与体重降低显著相关（r=0.50，p=0.018）。

　　研究结果提示

　　艾塞那肽显著降低患者体重，间接导致肝脏脂肪含量和心外膜脂肪含量降低。

　　艾塞那肽改善体内脂肪分布可能与改善胰岛素抵抗相关

　　而本次会议上上海第十人民医院内分泌科曲伸教授发表一篇摘要更是将内脏脂肪的重新分布与胰岛素抵抗进行了关联，该文章介绍了一项艾塞那肽BID对中心型肥胖T2DM患者脂肪重分布影响的前瞻性临床研究（NCT02118376）。

　　研究共纳入38名中心型肥胖的T2DM患者，前4周接受艾塞那肽5μgBID，后14周接受艾塞那肽10μgBID，监测艾塞那肽使用前后血糖、胰岛素、血脂的变化情况。使用HOMA-β评估β细胞功能，HOMA-IR评估胰岛素抵抗水平，双能X线吸收计量法评估男性型肥胖指数、男性型肥胖/女性型肥胖比值（A/G）、内脏脂肪组织面积（VAT）。

　　在完成基线筛查的33名受试者中发现，艾塞那肽能显著降低BMI和HbA1c，改善β细胞功能和胰岛素抵抗，男性型肥胖指数、男性型肥胖/女性型肥胖比值（A/G比值）、内脏脂肪组织面积（VAT）也显著下降。其中，A/G比值的下降与HbA1c和HOMA-β的变化显著相关，VAT的变化与HOMA-IR的变化显著相关。

　　研究结果提示

　　艾塞那肽诱导T2DM患者体内脂肪组织重分布可能与胰岛素抵抗的改善和体内葡萄糖稳态的改善相关。

　　结语

　　艾塞那肽作为一种新型的降糖药物，由于其额外的降低体重作用，不仅能直接的改善体内脂肪的分布情况，还能间接的改善胰岛素抵抗水平，为广大的T2DM合并肥胖或NAFLD患者带来了福音，相信随着研究的深入以及更大样本量的研究的开展，肥胖和胰岛素抵抗的关系也会越来越明确。

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