生物标志物对T2DM患者肾功能减退进展的预测价值

2017-05-29 来源：idiabetes 标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：采用系统生物学方法所识别的血清蛋白标志物与临床变量相结合可提高对伴有CKD的、eGFR处于较广范围内的2型糖尿病患者肾功能减退的预测价值。

　　糖尿病时慢性肾脏疾病（CKD）的发病之病理生理学机制非常复杂涉及多种分子和多个方面。近期DiabetesCare上发表的一项最新研究中，研究者奥地利因斯布鲁克医科大学的GertMayer等人采用系统生物学方法利用组学数据创建了糖尿病时CKD的分子进展模型，识别出具有代表性的9种分子标志物[几丁质酶3样蛋白1、生长激素1、肝细胞生长因子、基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP7、MMP8、MMP13、酪氨酸激酶及肿瘤坏死因子受体-1]，并进一步入选1765例2型糖尿病（T2DM）患者探讨了上述生物标志物和/或临床危险因素（如基线eGFR及蛋白尿）对伴有各期CKD的2型糖尿病患者估计肾小球滤过率（eGFR）下降的预测价值。在eGFR≥60及<60ml/min/1.73m2的患者中，校正后R2值所示的生物标志物所能解释的年度eGFR变异性分别为15%和34%；临床预测因素所能解释的变异性分别为20%和31%；分子及临床预测因素联合起来可使校正后R2值分别增加至35%和64%（图表1）。对标志物模型的校准分析具有显著性（所有P值均<0.0001），eGFR≥60及<60ml/min/1.73m2的患者中其校准斜率分别为1.07和1.13。

　　表1：临床变量及蛋白标志物对校正后R2值的贡献

　　上述结果提示，采用系统生物学方法所识别的血清蛋白标志物与临床变量相结合可提高对伴有CKD的、eGFR处于较广范围内的2型糖尿病患者肾功能减退的预测价值。

　　该研究假设糖尿病时CKD的进展是个复杂的过程，且存在较大的个体间变异。其结果发现，研究所选择的生物标志物能够预测预后。这提示，上述生物标志物所反映的病理生理过程具有重要意义。进一步研究发现，有些生物标志物对疾病早期预后具有预测价值，而有些生物标志物对疾病晚期预后具有预测价值。另外，研究发现，系统生物学指标所创建的预测模型似乎优于很多传统危险因素分析。就传统危险因素而言，eGFR及年龄可用于风险评估，但是该研究中的生物标志物直接与疾病的病理生理过程相关，不仅可预测预后还有助于探寻新的治疗靶点及有针对性的治疗措施。

　　研究者指出，该研究的方法存在一定的局限性，但敏感性分析可在一定程度上弥补上述缺陷。此外，研究入选的患者均是2型糖尿病患者，故该结果不能直接推广至其他人群。

　　总的来说，该研究通过复杂的生物信息学采用组学数据创建了糖尿病的CKD模型，发现了很多具有代表性的生物标志物。这些生物标志物对eGFR处于较广范围内的大量2型糖尿病患者之肾功能减退具有预测价值，其与临床变量联用可进一步提高上述预测价值。