中国肠促胰素快速建议指南推荐意见

　　前言

　　肠促胰素（incretin）是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素[1]。基于肠促胰素的治疗药物（incretin-basedtherapies,IBTs）通过与器官上的特异性受体结合，发挥类肠促胰素作用，从而达到降糖疗效。由于这类药物具有低血糖风险小和改善细胞功能等多方面的优势，逐渐在临床广泛使用[2-3]。

　　目前在国内已经上市了两种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-likepeptide-1receptoragonists,GLP-1RA)：包括艾塞那肽（Exenatide）和利拉鲁肽（Liraglutide），以及5种二肽基肽酶IV抑制剂（DipeptidylPeptidase-4inhibitor,DPP-4i）：包括西格列汀（Sitagliptin）、维格列汀（Vildagliptin）、沙格列汀（Saxagliptin）、利格列汀（Linagliptin）和阿格列汀（Alogliptin）（表1）。

　　基于肠促胰素的治疗药物的出现为临床医生提供了更多选择，但它们的有效性、安全性和经济性究竟如何？基于肠促胰素的治疗药物在特殊人群（如老年患者）中使用有哪些注意事项？特别是这类药物在全球临床指南中地位变化迅速时，我们该如何评价、选择和应用？这些问题都有待于采用系统、科学的方法来回答。

　　本指南采用GRADE（theGradingofRecommendationAssessment,DevelopmentandEvaluation）证据质量评价与推荐强度系统。证据质量评价：「A」表示高质量，「B」表示中等质量，「C」表示低质量，「D」表示极低质量；推荐强度：「1」表示强推荐，「2」表示弱推荐，「0」表示无明确推荐意见。

　　快速建议指南推荐意见（精选）

　　临床问题1

　　DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的一线治疗选择之一？

　　推荐意见：推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的一线治疗选择之一。

　　推荐说明：二甲双胍被各国指南推荐作为2型糖尿病患者的一线治疗药物。在二甲双胍不耐受的或存在使用禁忌等情况下，DPP-4i可以作为一线的替代治疗药物。DPP-4i的推荐剂量为说明书中规定的常规使用剂量。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题2

　　在单药治疗血糖控制不佳情况下，DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一？

　　推荐意见：推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一。

　　推荐说明：当二甲双胍或者其他降糖药物单药治疗后，糖化血红蛋白水平仍未达标，则需联合另外一种降糖药物进行治疗。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题3

　　在二线治疗控制不佳情况下，DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一？

　　推荐意见：推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。

　　推荐说明：由于DPP-4i具有较好的有效性和安全性，在二线治疗时仍未使用DPP-4i治疗的患者，推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题4

　　DPP-4i联合基础胰岛素是否可用于2型糖尿病患者的降糖治疗？

　　推荐意见：推荐DPP-4i联合基础胰岛素用于2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐说明：当使用基础胰岛素进行治疗，糖化血红蛋白水平仍控制不佳时，可添加DPP-4i进行联合治疗，并根据糖化血红蛋白水平，调整胰岛素的剂量。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题5

　　DPP-4i是否可用于65岁以上的2型糖尿病患者的降糖治疗？

　　推荐意见：推荐DPP-4i用于65岁以上的2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐说明：由于老年患者常常合并多种并发疾病，DPP-4i具有良好的血糖控制效果和安全性，推荐DPP-4i用于老年2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐使用常规剂量进行治疗，除非伴有肝或肾功能不全，需根据说明书进行剂量调整。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题6

　　DPP-4i是否可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗？

　　推荐意见：DPP-4i可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐说明：由于DPP-4i不影响患者的体重，故建议DPP-4i用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐等级：2

　　证据级别：C

　　临床问题7

　　DPP-4i是否可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者的降糖治疗？

　　推荐意见：DPP-4i可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者的降糖治疗

　　推荐说明：基于以上证据总结和专家意见，PP-4i可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者。

　　推荐等级：2

　　证据级别：B

　　临床问题8

　　复方制剂（DPP-4i和二甲双胍）是否可用于2型糖尿病患者的起始降糖治疗？

　　推荐意见：推荐复方制剂（DPP-4i和二甲双胍）用于2型糖尿病患者的起始降糖治疗。

　　推荐说明：对于HbA1c>7.5%的首次治疗患者，推荐使用复方制剂（DPP-4i和二甲双胍）进行起始治疗。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题9

　　在单药治疗血糖控制不佳情况下，GLP-1RA是否可作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一？

　　推荐意见：推荐GLP-1RA作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一。

　　推荐说明：由于GLP-1RA具有较好控制血糖和降低体重的作用，在单药治疗血糖控制不佳的情况，推荐GLP-1RA作为2型糖尿病患者的治疗选择。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题10

　　在二线治疗控制不佳情况下，GLP-1RA是否可作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一？

　　推荐意见：推荐GLP-1RA作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。

　　推荐说明：由于GLP-1RA具有较好的血糖控制效果，在二线治疗时血糖仍控制不佳的患者，推荐GLP-1RA作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题11

　　GLP-1RA联合基础胰岛素是否可用于2型糖尿病患者的降糖治疗？

　　推荐意见：推荐GLP-1RA联合基础胰岛素用于2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐说明：当使用基础胰岛素进行治疗，糖化血红蛋白水平仍控制不佳时，可添加GLP-1RA进行联合治疗，并根据糖化血红蛋白水平，调整胰岛素的剂量。

　　推荐等级：1

　　证据级别：B

　　临床问题12

　　GLP-1RA是否可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗？

　　推荐意见：建议GLP-1RA用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐说明：由于GLP-1RA可显著降低患者体重，对于超重/肥胖的2型糖尿病患者，建议GLP-1RA用于超重/肥胖患者的降糖治疗。

　　推荐等级：2

　　证据级别：B

　　临床问题13

　　GLP-1RA是否可用于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者的降糖治疗？

　　推荐意见：建议GLP-1RA用于伴有非酒精性脂肪肝2型糖尿病患者的降糖治疗。

　　推荐说明：对于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者，GLP-1RA可降低BMI和ALT水平，建议使用GLP-1RA进行治疗。