[专家视点]2013年糖尿病新药物简介

　　XiangbingWang美国UMDNJ-RobertWoodJohnson医学院

　　在经典降糖药物中，二甲双胍、磺脲类药物、瑞格列奈及葡萄糖苷酶抑制剂是通过肝脏、β细胞及肠道来发挥作用的降糖药。噻唑烷二酮类药物（TZDs）是唯一一种能够通过脂肪及肌肉改善胰岛素抵抗的药物，但体重增加、心血管安全性、骨质疏松以及与膀胱癌的潜在相关性是其面临的主要问题。近期数据显示，GLP-1受体激动剂及DPP-4抑制剂除能降低血糖外，还能为2型糖尿病患者带来潜在的心血管获益。竞争性钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂是治疗糖尿病和/或肥胖的一种新策略。临床数据表明，SGLT2抑制剂能够减轻体重、降低血压、改善血糖控制。其耐受性问题包括生殖系统真菌感染及尿路感染，但都是容易控制的。因为潜在的膀胱癌及乳腺癌风险，FDA分别于2011年7月和2012年1月6日拒绝批准和延迟批准首个该类药物Dapagliflozen上市。2013年1月10日，FDA以10:5的投票表决结果批准了另一种SGLT2抑制剂Canagliflozin作为饮食及运动治疗的辅助，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。这类药物的作用还需长期安全性和有效性数据的更准确阐释。下丘脑是一个较具吸引力的2型糖尿病治疗靶标。选择性5羟色胺（5-HT）2C受体激动剂Lorcaserine已于2012年6月被FDA批准用于成人肥胖患者的体重管理。一项对604例2型糖尿病患者的临床试验发现，Lorcaserine不仅能够降低体重，还能显著降低患者的HbA1c及空腹血糖。多巴胺受体激动剂也为2型糖尿病的治疗提供了一种新的选择。尽管早在2009年5月FDA便批准Cycloset用于治疗2型糖尿病，但其长期安全性仍未确定，因而目前在美国尚未被广泛应用。选择性FFAR1激动剂TAK-875（50~200mg/d）可使HbA1c约降低1%，与格列美脲（2~4mg/d）一样可使低血糖发生风险最小化。葡萄糖激酶激活剂（GKAs）有望成为新的降糖药物。SGLT1和SGLT2的竞争性抑制剂、胰高血糖素受体拮抗剂、PPARγ调节剂、11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、肝糖输出的代谢抑制剂以及抗炎治疗作为可能的2型糖尿病治疗新方法正在评估中。