[EASD访谈]遗传与环境对糖尿病的作用

　　糖尿病发病中遗传与环境的相互作用

　　——第45届ClaudeBernard奖获奖者MarkkuLaakso教授访谈

　　《国际糖尿病》:遗传学因素和环境因素比较，哪项对2型糖尿病的发生起到最重要的作用？

　　Laakso教授:我想目前正在全球范围内肆虐的2型糖尿病的发生过程中，两者都有参与。有一些危险基因参与了，但环境和生活方式与基因的相互作用导致了糖尿病的发生。糖尿病的发生过程中两者都必要。今天2型糖尿病的大流行，就是环境和生活方式相互作用的一个非常好的例证，因为基因已经有数千年时间保持不变了，但现在我们所处的时代发生了2型糖尿病的大流行，而这种大流行就正是因为肥胖大流行和生活方式的巨大转变。

　　《国际糖尿病》:环境和基因是如何相互作用，从而导致糖尿病大流行的？

　　Laakso教授:以我将要在这里的演讲中提到的PPAR-γ基因为例，这个基因的某些等位基因和危险基因与环境有非常强的相互作用。比如PPAR-γ基因的Ala等位基因对饮食、体重减轻和体育锻炼非常敏感。它是基因与环境相互作用的一个典型范例。但这只是其中一个，事实上还有很多基因与环境之间存在相互作用。

　　《国际糖尿病》:如果说是因为我们目前的生活方式导致了这些基因的相互作用，那能不能理解为，在没有发生糖尿病流行的我们祖先的时代，人们的基因活化方式与现在不同呢？

　　Laakso教授:我同意这种说法。目前一个重要的变化是，我们的饮食中含有大量的饱和脂肪酸，从而导致肥胖，而肥胖一旦发生，就会看到这种相互作用。过去时代的人因为与现在的工作不同，他们的体型消瘦，活动量更大。而现代人开车、看电视，且工作方式也与以往不同。体育锻炼量少和肥胖导致了基因不良的一面展现出来。

　　《国际糖尿病》:您认为筛查2型糖尿病基因风险有什么价值？

　　Laakso教授:现在，我们知道一些危险评分可以帮助预测携带某些糖尿病相关基因的人群，但研究显示，这些风险评分可以预测人群的糖尿病风险，而在个体水平计算风险评分一般无意义，因为这些研究仅仅阐释了具有一些2型糖尿病基因的人群风险，而对单一个体的风险没有意义。

　　《国际糖尿病》:放眼未来，您是否认为会出现通过基因检测来开展的个体化风险筛查？

　　Laakso教授:是的，但目前还无法通过合理的方法实现。我们需要更深刻地理解2型糖尿病的遗传学特性，很显然，未来我们会获得这方面的信息。

　　《国际糖尿病》:您谈到的“一种合理的方法”。您指的合理的检测方法是否指筛查的花费方面？

　　Laakso教授:并不是特指花费方面，我强调的是目前我们不能理解一个个体的风险有多高。因为我们必须了解并不只是有2型糖尿病的风险基因，还需要有预防糖尿病发生的基因，而我们现在还未精确了解那一方面的问题。

　　《国际糖尿病》:糖尿病和心血管病的一个共同问题是胰岛素抵抗。从遗传学的角度看，有没有发现某些与2型糖尿病和心血管病均有相关性的因素?

　　Laakso教授:正如你所说，2型糖尿病确实是心血管疾病的一个强的危险因子。从遗传学的角度看，我们仅发现了一小部分调节胰岛素敏感性的基因和大量调节胰岛素分泌的基因。因此，我前面所提到的相互作用指的是，在后天获得的胰岛素抵抗程度很高的背景下，真正导致糖尿病的是调节胰岛素分泌的基因。当然，遗传学因素参与了胰岛素抵抗的发生，但最重要的因素是肥胖（这就如同是没有遗传学效应，而单纯发生了获得性胰岛素抵抗）以及不良的饮食习惯和缺乏体育锻炼。