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[EASD访谈]糖尿病胰岛细胞功能研究进展

2017-04-06 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:糖尿病患者标志性高血糖的产生过程中,胰岛素分泌不足和胰高血糖素分泌过多发挥着相等的作用。胰高血糖素分泌功能异常起到了双刃剑的作用。

  第七届AlbertRenoldLecture奖获奖者英国牛津大学生理学实验室PatrikRorsman教授访谈

  《国际糖尿病》:您主持了胰岛功能方面的研究,您能谈一谈alpha,beta和delta细胞之间的相互作用以及这些细胞分泌的激素在糖尿病发病中的地位吗?

  Rosman教授:这个领域非常复杂。我们知道胰腺中大约有一百万个胰岛,胰岛中不仅仅有胰岛素(胰岛素是最受关注的),也存在胰高血糖素生成细胞以及生长抑素生成细胞等激素。胰高血糖素是人体主要的升糖激素。它通常是在饥饿或体育锻炼时负责升高空腹血糖的激素。很多研究证据显示,糖尿病患者标志性高血糖的产生过程中,胰岛素分泌不足和胰高血糖素分泌过多发挥着相等的作用。胰高血糖素分泌功能异常起到了双刃剑的作用。糖尿病患者不仅仅在高血糖时有过多的胰高血糖素分泌(此时并不需要胰高血糖素,因为会加重因胰岛素缺乏产生的高血糖效应),还有一个相反的问题,就是在低血糖(比如注射过多的胰岛素)需要增加胰高血糖素分泌的时候,其分泌机制不能及时启动。这两种情况的同时存在使糖尿病的治疗复杂化。如果不存在这种反调节机制的失效问题,糖尿病的治疗将会变得非常容易。因此胰高血糖素的作用非常重要,了解胰高血糖素对糖尿病的作用非常重要,但我们忽视了这个领域的研究。现在越来越多的人认识到了这一点,这是一个进步。

  《国际糖尿病》:您的演讲中,提到了龋齿类动物的糖尿病和人类临床情况不同,但人类胰腺很难取材,所以基础研究中通常采用龋齿类动物的胰腺。在龋齿类动物中获得的研究结果能否合理反映人类胰岛功能异常呢?

  Rosman教授:正如您刚刚提到的,问题关键在于获得人类胰腺组织非常困难,因为人们在活着时对于自身的胰腺非常爱护,所以只能从器官捐献者中获得。目前我们利用胰腺的方式是,我们发现某些无法通过胰岛素注射来控制高血糖且接受胰岛后能够改善的特殊类型糖尿病和1型糖尿病亚型需要人类胰岛移植细胞。外科医生在分离胰岛细胞时,通常在试管壁会粘附一些胰岛,我们可以将这些胰岛组织应用于实验室和实验分析。这个问题的答案很明显,龋齿类动物模型到底有没有用?直到对人类胰岛和糖尿病患者胰岛进行研究后,才能明确龋齿类动物模型能否真实地复制人类糖尿病患者胰腺细胞的特性。一旦确信这一点,就能更加有效地利用龋齿类动物模型。

  《国际糖尿病》:您对于正在开展龋齿类动物和人类对比研究的临床医生有哪些建议?

  Rosman教授:他们应当认识到这种研究的局限性。将龋齿类动物的观察结果扩展到人类是危险的。这方面有很多例证,这也同样也适用于新药研发。从龋齿类动物到人类进行扩展也非常困难,因为所采用的方式不同。基本的相似处是人类和龋齿类动物都分泌胰岛素,但其中所涉及胰岛素释放的机制可能比我们预料的更加不同。

  《国际糖尿病》:您的研究结果显示G蛋白偶联受体对于调节胰岛激素分泌发挥重要作用。这些发现是否会应用于新的治疗药物的开发和设计?

  Rosman教授:当然,我们希望能这样。G蛋白偶联受体是新药物的优良作用靶点。我们已经知道,比如以GLP-1为基础的药物可以通过G蛋白偶联受体发挥作用。但G蛋白偶联受体的种类多达数百种,其中很多G蛋白偶联受体的功能我们并不了解。很有可能其中一些受体能够作为药物治疗靶点。

  《国际糖尿病》:目前有明确的途径了吗?

  Rosman教授:我们发现有一些G蛋白偶联受体的作用机制和GLP-1相同,同时也有信号级联反应参与,但很难说这些物质的作用是否会优于已有的GLP-1类药物或者甚至在某些方面显示出优越性。我们必须要做更多的实验来验证,最好是对人类胰腺直接开展研究。

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