第七届AlbertRenoldLecture奖获奖者英国牛津大学生理学实验室PatrikRorsman教授访谈
《国际糖尿病》:您主持了胰岛功能方面的研究,您能谈一谈alpha,beta和delta细胞之间的相互作用以及这些细胞分泌的激素在糖尿病发病中的地位吗?
Rosman教授:这个领域非常复杂。我们知道胰腺中大约有一百万个胰岛,胰岛中不仅仅有胰岛素(胰岛素是最受关注的),也存在胰高血糖素生成细胞以及生长抑素生成细胞等激素。胰高血糖素是人体主要的升糖激素。它通常是在饥饿或体育锻炼时负责升高空腹血糖的激素。很多研究证据显示,糖尿病患者标志性高血糖的产生过程中,胰岛素分泌不足和胰高血糖素分泌过多发挥着相等的作用。胰高血糖素分泌功能异常起到了双刃剑的作用。糖尿病患者不仅仅在高血糖时有过多的胰高血糖素分泌(此时并不需要胰高血糖素,因为会加重因胰岛素缺乏产生的高血糖效应),还有一个相反的问题,就是在低血糖(比如注射过多的胰岛素)需要增加胰高血糖素分泌的时候,其分泌机制不能及时启动。这两种情况的同时存在使糖尿病的治疗复杂化。如果不存在这种反调节机制的失效问题,糖尿病的治疗将会变得非常容易。因此胰高血糖素的作用非常重要,了解胰高血糖素对糖尿病的作用非常重要,但我们忽视了这个领域的研究。现在越来越多的人认识到了这一点,这是一个进步。
《国际糖尿病》:您的演讲中,提到了龋齿类动物的糖尿病和人类临床情况不同,但人类胰腺很难取材,所以基础研究中通常采用龋齿类动物的胰腺。在龋齿类动物中获得的研究结果能否合理反映人类胰岛功能异常呢?
Rosman教授:正如您刚刚提到的,问题关键在于获得人类胰腺组织非常困难,因为人们在活着时对于自身的胰腺非常爱护,所以只能从器官捐献者中获得。目前我们利用胰腺的方式是,我们发现某些无法通过胰岛素注射来控制高血糖且接受胰岛后能够改善的特殊类型糖尿病和1型糖尿病亚型需要人类胰岛移植细胞。外科医生在分离胰岛细胞时,通常在试管壁会粘附一些胰岛,我们可以将这些胰岛组织应用于实验室和实验分析。这个问题的答案很明显,龋齿类动物模型到底有没有用?直到对人类胰岛和糖尿病患者胰岛进行研究后,才能明确龋齿类动物模型能否真实地复制人类糖尿病患者胰腺细胞的特性。一旦确信这一点,就能更加有效地利用龋齿类动物模型。
《国际糖尿病》:您对于正在开展龋齿类动物和人类对比研究的临床医生有哪些建议?
Rosman教授:他们应当认识到这种研究的局限性。将龋齿类动物的观察结果扩展到人类是危险的。这方面有很多例证,这也同样也适用于新药研发。从龋齿类动物到人类进行扩展也非常困难,因为所采用的方式不同。基本的相似处是人类和龋齿类动物都分泌胰岛素,但其中所涉及胰岛素释放的机制可能比我们预料的更加不同。
《国际糖尿病》:您的研究结果显示G蛋白偶联受体对于调节胰岛激素分泌发挥重要作用。这些发现是否会应用于新的治疗药物的开发和设计?
Rosman教授:当然,我们希望能这样。G蛋白偶联受体是新药物的优良作用靶点。我们已经知道,比如以GLP-1为基础的药物可以通过G蛋白偶联受体发挥作用。但G蛋白偶联受体的种类多达数百种,其中很多G蛋白偶联受体的功能我们并不了解。很有可能其中一些受体能够作为药物治疗靶点。
《国际糖尿病》:目前有明确的途径了吗?
Rosman教授:我们发现有一些G蛋白偶联受体的作用机制和GLP-1相同,同时也有信号级联反应参与,但很难说这些物质的作用是否会优于已有的GLP-1类药物或者甚至在某些方面显示出优越性。我们必须要做更多的实验来验证,最好是对人类胰腺直接开展研究。
捷诺达配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥368盐酸二甲双胍片: 1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。 硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥623硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥838芪明颗粒:益气生津、滋养肝肾、通络明目。用于2型糖尿病视网膜病变单纯型,中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞证,症见视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣。 复方血栓通胶囊:活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸
健客价: ¥719适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症。
健客价: ¥5.5适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能。
健客价: ¥5.5养阴滋肾,生津止渴,清热除烦,降低尿糖。用于轻中型糖尿病。
健客价: ¥90调节中老年人血脂血糖,降三高,增强中老年人体力免疫力
健客价: ¥198滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥131.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥28养阴清热、清热活血。用于气阴两虚,脉络瘀阻所致的消渴病(糖尿病),证见:神疲乏力,肢麻疼痛,头晕耳鸣,自汗等。
健客价: ¥56适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
健客价: ¥3滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥19滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥20滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥18清热生津,益气养阴。用于糖尿病。
健客价: ¥18适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛b细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
健客价: ¥3.5滋阴补肾,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身综合症。
健客价: ¥27益气,养阴,生津。用于糖尿病属气阴两虚者。
健客价: ¥30用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥78用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥22滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥18