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[视点]干细胞治疗在1型糖尿病中的应用

2017-04-06 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:造血干细胞移植是一种成功运用造血干细胞的免疫特性和免疫抑制剂联合干预治疗1A型糖尿病的成功特例。不过,远期效果有待观察。

  下顾卫琼上海交通大学医学院

  1型糖尿病(T1DM,Type1DiabetesMellitus)作为一种器官特异性自身免疫性疾病,是因为由于免疫介导的炎性细胞(CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞等)特异性浸润胰岛b细胞,致其发生炎症而遭进行性破坏最终导致胰岛功能丧失,胰岛素分泌不足而产生的糖代谢调节异常疾病。自身免疫性疾病尚无确切的根治手段。对于T1DM来说,尽管胰岛素的早期使用可以延缓病程,但长期、稳定的胰岛素治疗仍无法完全避免长期糖尿病并发症的发生。根据研究显示,有一部分(20%)的1型糖尿病患者在诊断初期(<5年)仍有少量的胰岛素分泌能力;在这段时间里进行免疫干预治疗不但可减轻胰岛炎症,达到保护胰岛B细胞功能,降低对外源胰岛素的依赖,而且可加强代谢控制进而减少低血糖和糖尿病的远期并发症的危害。另一方面,治疗1型糖尿病的另一重要思路是藉由外源性的胰岛素来源来修复受损的β细胞,如胰岛移植或者是借助胚胎干细胞和多潜能干细胞(iPS)、胰腺导上皮祖细胞或肝细胞等来分化成稳定的产生胰岛素和葡萄糖反应性的细胞。考虑到1A型糖尿病体内持久存在的免疫攻击,移植物的活性早晚会丧失。基于上述原因,最佳的治疗方法将是由干细胞生物学家和免疫学家联手设计有效方案来治疗,如同时诱导T细胞免疫耐受和清除炎症介质以便β细胞修复和重建是潜在的治疗方案之一。

  造血干细胞移植是一种介于免疫干预治疗和干细胞应用间的治疗方式。其原理是先用大剂量的免疫抑制剂,最大限度地清除患者体内异常T细胞克隆,由此来阻断胰岛β细胞被继续破坏,保护残存的胰岛β细胞;再将预先采集的造血干细胞移植到患者体内,利用造血干细胞的多向分化潜能,重建造血和免疫系统。由于造血干细胞可能发育成非抗自身抗原的淋巴细胞,会诱导对自身抗原的免疫耐受,将不再对自身抗原进行应答。与此同时,造血干细胞移植后,多种免疫细胞、免疫调节因子、抗体、补体等发生改变,CD4+CD25+Foxp3调节性T细胞功能增强,这些对重建新的免疫平衡均具有重要作用。其次,造血干细胞具有多向分化潜能,可通过体内分化为胰岛细胞或分化为内皮细胞促进内源性胰岛细胞再生而改善胰岛β细胞功能。

  巴西研究团队Voltarelli等治疗了23例初诊T1DM患者,通过平均29.8个月的随诊,有20例在造血干细胞移植后摆脱了胰岛素注射。其中,12例停用胰岛素治疗维持了平均31个月。国内报道了67%(12/18)患者在移植术后停用胰岛素,最短在术后2周,最长在术后6月。12例中有4例因上感等原因出现血糖上升而重新使用胰岛素。未停用胰岛素注射患者的胰岛素减量幅度平均为67.3%&plusmn;22.4%。18例患者的GAD水平明显下降,转阴率33.3%(6/18)。空腹C肽和餐后2hC肽水平在术后明显上升,C肽曲线下面积(AUCC)上升更为显着,且可维持1年。因此,造血干细胞移植是一种成功运用造血干细胞的免疫特性和免疫抑制剂联合干预治疗1A型糖尿病的成功特例。不过,远期效果有待观察。

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