[EASD访谈]UKPDS研究的全球影响

　　《国际糖尿病》：您认为UKPDS研究给之后的糖尿病研究和治疗带来的最大的贡献是什么？

　　Matthews教授:总的说来，UKPDS研究是第一项也是迄今规模最大的关于血糖控制是否对糖尿病患者治疗有意义的研究。换句话说，在UKPDS开始之初，一种观点认为可以允许糖尿病患者的血糖高一些，因为这样可以产生糖尿，减轻体重等等。人们并不确切地知道把血糖降低到某个值以下是否有意义。当时人们只知道控制2型糖尿病患者的症状是重要的，但除此之外就一无所知了。UKPDS研究之前有一个名为UGDP的研究，这个研究因为结果不连续，研究设计招致了很多非议，但不管怎样，UKPDS研究对新诊断的糖尿病患者开展了研究，比较了传统治疗策略和强化治疗策略的差异。UKPDS研究显示，无论是短期内还是长达20年的观察期内，强化治疗策略组的获益都毫无疑问地超过传统治疗组。

　　《国际糖尿病》：如果在中国开展一项UKPDS式的研究，您认为需要考虑的最重要的因素有哪些？

　　Matthews教授:如果开展相似的研究，必须要认真地考虑研究的目的。UKPDS研究之后，人们开展了以心血管结局为目标的研究，比如ADVANCE,ACCORD和VADT研究。但请记住，这些研究纳入的人群都是糖尿病病程10年以上的，很多人已经存在心血管病。如果要观察心血管事件，需要纳入心血管高危人群，但如果要复制UKPDS研究则是另一回事，因为这个研究结果早已经明确。现在我们就不能再纳入新诊断的糖尿病患者而不提降低血糖的事情，而单单观察某些治疗措施的效果了。时过境迁，所以不能简单地重复UKPDS研究了，因为这样做在伦理学上无法通过。

　　《国际糖尿病》：不是要去精确地复制UKPDS研究，我们的问题是，我们从UKPDS研究的实施和设计中学习到了哪些可以对未来研究有帮助的内容？

　　Matthews教授:这个问题非常宽泛，可能需要花费一个星期时间来思考如何开展一项成功的研究。首先要确保可以获得关于研究效力的良好的统计学建议。其次要确保能够找到理解临床试验的临床医生，因为临床试验中可能会犯大错。再次，要确定这项研究是具有广泛意义还是只是针对某种药物的（例如A药和B药相比是否具有边缘意义），而后者也有大量研究正在做。管理者往往会倾向于影响试验内容，这样做并不一定好。比如最近报道的两项试验EXAMINE研究和SAVOR研究，事实上这两项研究并没有给临床医生提供有用的信息，因为这两项研究都是为管理者来做的。他们的研究问题是DPP-4抑制剂是否安全。如果结果是与不用药一样，就说明是安全的。这种方式花费大量的钱财，但却得不出有用的信息。它既不能告诉我们DPP-4抑制剂是否有用，也不能说明这类药物是否可用或应当如何应用。这些研究回答不了临床医生常常会提出的任何一个问题。所以这样的研究不会被发表在像《新英格兰医学杂志》这样的杂志上。这些研究应当发表在FDA的关于治疗安全性的杂志上面，而因为发表在这样特殊的杂志上，人们并不需要阅读。所以，尽管大量的金钱花费在了这样的研究上，但研究的结果事实上没有什么用。我们应当对如何提问以及为什么这样提问等问题更好地进行思索。比如，对一些关于二甲双胍的研究进行重复研究就是有意义的。我们推荐二甲双胍用于所有2型糖尿病患者，但它的药片剂量很大，是所需的磺脲类药物质量的1000倍。二甲双胍和市面上磺脲类药物的治疗剂量分别是2g和2mg。没有人知道二甲双胍的确切作用机制，但我们仍然推荐所有2型糖尿病患者均服用二甲双胍。针对我们临床上实际应用的药物，有很多有趣的开放式科学问题，而这些开放式问题值得探讨。

　　《国际糖尿病》：稳态模型(HOMA)是用于评估胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗程度的工具。您能否谈一谈新的评估2型糖尿病血糖问题的方法？

　　Matthews教授:HOMA模型使一种评价血糖与胰岛素相互作用的工具，可以提供胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性或胰岛素抵抗程度的读数。我们在1985年发表了这个模型，这个模型很强大，但人们会问，如果给患者使用可以改变肾脏特性的药物SGLT2抑制剂，这种工具是否依然适用。我们在本月的DiabetesCare杂志上发表了一篇文章，我们发明了一种叫做iHOMA的模型，这是一种交互作用模型。和HOMA模型一样，但这个模型纳入了所有有意义的变量。可以通过键盘，键入肾功能情况或β细胞功能等参数。可以说这是一个基本模型。我们拿一个经典的2型糖尿病病例举例，这位患者的β细胞功能为35%，胰岛素敏感性为35%，此时他的血糖是12，胰岛素为120，观察这位患者在条件改变后的情况，将患者的肾脏阈值调低至50%，发现血糖读数降至10，胰岛素读数降低，甚至可以看到模型如何在模型内部发生自身调整。这个模型对信仰“假设”的人们是一种非常有用的方式。人们可以看到，如果改变β细胞特征会发生怎样的变化？如果肾功能发生变化又会怎么变？有人问我这个结果是否真实正确，我不得不说在任何情况下，这个结果都不真实正确，但它是有用的。请记住，任何时候用模型方式来对机体进行描述都不是正确的，但可以为理解机体的情况提供参考。