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[WDC访谈]经典药物,历久弥新——从最新研究看α-糖苷酶抑制剂的临床应用前景

2017-04-04 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:各种药物虽然作用机制不同,但在降糖方面是异途同归,都能有效降低餐后血糖,有日本的大样本证据显示伏格列波糖(倍欣)比阿卡波糖的胃肠道副作用明显减少。

  潘长玉教授中国人民解放军总医院

  《国际糖尿病》:α-糖苷酶抑制剂是一类历史悠久的降糖药物。在2010版《中国2型糖尿病防治指南》、2013年AACE(美国临床内分泌医师协会)发布的糖尿病综合管理路径中,α-糖苷酶抑制剂被列为一线口服药物之选。可见这是一类历久弥新的药物。从作用机制、有效性角度出发,请您评价一下α-糖苷酶抑制剂这类药物的基本特点?

  潘长玉教授:α-糖苷酶抑制剂是糖尿病治疗中很重要的一类药物,它通过竞争抑制分解碳水化合物的酶,延缓碳水化合物的吸收。目前有几种α-糖苷酶抑制剂,一类是四糖结构的,如阿卡波糖;另一类是二糖结构的,如倍欣和米格列醇,使二糖类物质不再分解为葡萄糖。α糖苷酶抑制剂的主要作用是降低餐后血糖,从而改善血糖谱,改善HbA1c的水平。而且单独使用这类药物不导致低血糖,所以大家很认可这类药物。目前针对这类药物的机制也有些新的研究结果,它在抑制葡萄糖苷酶的同时,还可能改变肠道激素与菌群。从这些方面来讲,α-糖苷酶抑制剂可能达到更多的效果,但这些还有待我们进一步的研究证实。另外这一类药物上市时间较久,其积累的证据也比较多,尤其是亚洲人群,这类药物应用更多,因为亚洲人群碳水化合物摄入较多,不管是四糖结构还是二糖结构的糖苷酶抑制剂,最终都会降低血糖水平。如倍欣在日本上市后临床效果很好,也可以用于IGT的治疗,另外心血管方面的研究显示,应用这类药物给患者带来获益。另外,四糖结构的阿卡波糖在中国的应用效果也较好,也有关于阿卡波糖心血管方面的试验正在进行中,像ACE研究等。

  《国际糖尿病》:近期,杨文英教授等人在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志(TheLancetDiabetes&Endocrinology)发表了MARCH研究的结果。该研究表明在中国新诊断2型糖尿病患者中,α-糖苷酶抑制剂与二甲双胍的疗效相当,甚至获益更多。您认为MARCH研究结果对α-糖苷酶抑制剂在东方人群中应用的地位有何影响?

  潘长玉教授:MARCH研究是α-糖苷酶抑制剂与二甲双胍头对头的研究,这个研究结果曾在国内多次讨论,且在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志上发表,大家都认可这个研究结果。因为此前并没有这么大样本头对头的研究,这是一个为期半年、大样本、随机分组的研究,其有效性和安全性为大家所接受,也为我们在临床中应用这类药物提供了很多信息。这类药物在包括香港和台湾的华人、亚洲人中应用较多,可能与我们摄入碳水化合物较多的生活方式有关,这类药物对降低碳水化合物引起的高血糖效果较好。而另一方面这类药物目前在欧美国家的应用确实不广泛,但是他们可以从我们的研究结果中借鉴一些经验进一步推广,尤其对于摄入面包、土豆较多的欧洲人群可以借鉴这方面的经验。另外MARCH研究显示,这类药物在降糖的同时,也不会产生低血糖及增加体重,所以我们的指南推荐使用;而且2003年AACE甚至推荐这类药应用于糖尿病前期,作为生活干预效果不好时的一种很好的药物选择。IDF有专门针对餐后血糖的指南,也推荐在糖尿病前期,生活干预效果不好时,可以考虑应用二甲双胍、糖苷酶抑制剂。当然,对这类药物需要在未来进行深入研究,不断总结临床应用经验来发挥它的优点,并想办法克服它的胃肠道的反应等等。这类药物的前景还是很好的。

  《国际糖尿病》:α-糖苷酶抑制剂目前主要包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇三种,三者主要的不同在哪?这些不同将带来哪些临床差异?其中伏格列波糖有哪些特点和优势?

  潘长玉教授:如前述,伏格列波糖为二糖类结构,阿卡波糖为四糖类结构。而正常情况下,作为多糖结构的淀粉在淀粉酶作用下分解为单糖。在这个过程中当淀粉被分解为四糖结构时,其四糖的分解酶被阿卡波糖抑制,导致其不能进一步分解;而倍欣和米格列醇为二糖类结构,即在淀粉分解为二糖时,可以抑制分解酶的作用阻止其向葡萄糖分解而抑制吸收。二糖类结构更为简单,在肠道内,被细菌酵解后产生的产气物质(如醛类物质)更少。中国即将开展两个产品头对头的研究,是由武田公司发起的VALOR研究,这个研究将入组380例患者,对比0.3mg倍欣与100mg阿卡波糖的疗效及安全性等。总的来说,这两种药物虽然作用机制不同,但在降糖方面是异途同归,都能有效降低餐后血糖,有日本的大样本证据显示伏格列波糖(倍欣)比阿卡波糖的胃肠道副作用明显减少。

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