要追寻完美的胰岛素

　　2016年6月发表在NatRevDrugDiscov的一篇综述汇总了未来胰岛素发展的新策略与新思路。现撷取文中重点介绍如下：

　　1.新型胰岛素及胰岛素类似物:

　　超长效胰岛素（Ultra-longInsulin）：其研发目的在于实现更长作用时间，真正“无峰”，以及更小变异性。例如德谷胰岛素可在皮下形成多六聚体长链，半衰期是甘精胰岛素的两倍，作用时间超过42h，达到稳态后作用曲线平坦，且日间变异性仅为甘精胰岛素的1/4。

　　此外，作用时间更长的胰岛素周制剂，超速效胰岛素类似物，肝脏选择性胰岛素类似物和受体亚型选择性胰岛素类似物也在研发中。

　　2.胰岛素与肠促胰素联合治疗:

　　包括胰岛素联合胰高糖素样肽-1(Glucagon-likePeptide1，GLP-1)、胰岛素联合葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose-dependentInsulinotropicPolypeptide，GIP)。前者利用GLP-1本身的特性，如葡萄糖依赖性促胰岛素分泌，抑制胰高糖素释放，有效降低血糖，抑制食欲，减轻体重，与胰岛素联合治疗可得到更多临床获益。而GIP可作为胰岛素和GLP-1治疗的补充，可平衡疗效、减少GLP-1相关副作用。发生低血糖时，GIP可增加胰高糖素的分泌，和胰岛素联用可能带来更多获益。

　　3.葡萄糖反应性胰岛素传输系统:

　　这一系统使得模拟生理性胰腺功能成为可能，其由葡萄糖感知系统通过酶促反应或分子间的相互作用感知葡萄糖水平变化，然后通过物理或化学的方法释放胰岛素。

　　未来胰岛素制剂的研发仍然以更有效、更安全、更方便为目标，上述众多研发新策略将为未来胰岛素的发展指明了可能方向。