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【ADA2015】杨文英教授点评TECOS研究

摘要:TECOS研究是截至目前为止,新型降糖药物有关心血管安全性的随机、事件驱动的研究中规模最大、持续时间最长的试验。

  北京中日医院杨文英教授:

  美国食品与药物管理局(FDA)要求,所有降糖药物在注册上市(包括Ⅱ期、Ⅲ期)的研究中,与安慰剂对照相比,对包括卒中、心梗或二者复合致死性心血管事件的结果必须是非劣效性的。这种非劣效性可通过统计学方法进行判断,即除风险比(HR)的数值外,95%可信区间的上限不能超过1.3,若超过则认为该药物的危害性作用超过保护性作用,;若超过1.8,则将不被允许上市。对于已上市药物,若可信区间的上线在1.3~1.8之间,则即使总HR值无统计学差异,P值达到非劣效性,则仍会被要求做大样本、长期的验证性研究,以验证这些药物本身对心血管的安全性。

  所以,TECOS试验在比较DPP-4抑制剂与安慰剂心血管安全性时的设计原理是:

  第一,事件驱动,即必须达到足够数量的(终点)事件,才可结束研究;

  第二,尽量长程,至少2年以上;

  第三,尽量纳入的是有心血管事件高危风险或已有心血管事件的2型糖尿病患者;

  第四,为了证实受试药物的安全性,两组间患者的情况必须是可比的,即在试验过程中,要控制两组间血糖水平的差异尽可能小,以排除血糖的保护作用。这样才可以看到受试药物是否与安慰剂存在差别。

  TECOS研究是截至目前为止,新型降糖药物有关心血管安全性的随机、事件驱动的研究中规模最大、持续时间最长的试验。主要结果有:

  第一,在整个试验期间,两组间主要终点事件发生率极度吻合,HR值约等于1,而且95%可信区间上限与下限非常等距,上限<1.3,从此结果来说,其符合试验设计的非劣效性要求,表明了其安全性;

  第二,在所有的次要终点中,鉴于因SAVOR研究结果而引发的人们关于DPP-4抑制剂对心衰影响的关注,TECOS研究对心衰的情况进行了专门的分析,结果显示,两组间因心衰导致的住院率无显著差别。因此,整体而言,TECOS研究结果达到了当初的试验设计目的。

  该研究的结果对于DPP-4抑制剂在糖尿病治疗中的应用而言起到了积极的作用,鉴于在2型糖尿病临床药物治疗安全性方面东西方无显著差异,所以TECOS研究的结果也可以给中国医生的临床工作提供借鉴。

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