背景和目的
基础-餐时胰岛素强化治疗是目前1型糖尿病(T1DM)患者有效改善血糖,减少远期并发症风险的有效治疗手段。为了比较德谷胰岛素(IDeg)与甘精胰岛素(IGlar)在T1DM患者中的疗效和安全性,开展了一项为期52周、随机、对照、开放、国际多中心的治疗达标研究(BEGINBBT1LONG),为了进一步确定长期使用的安全性和疗效,该研究又增加了52周的延长期的临床实验设计。
研究设计和方法
研究设计及主要的入组标准如下图所示。两组均联合门冬胰岛素餐前注射进行治疗。受试者以3:1的比例随机分配到IDeg与IGlar组以保证有足够多的受试者暴露于IDeg。IDeg每日随晚餐注射一次,IGlar每日在任意的固定时间注射一次。患者入组前如果每日注射一次基础胰岛素,则等剂量转换为IDeg或IGlar;如果每日注射多次基础胰岛素,则按基础胰岛素的总剂量等量转换为IDeg,减少20-30%转换为IGlar。
核心期的主要终点是确认治疗52周后,IDeg改善糖化血红蛋白(HbA1c)的水平非劣于IGlar(非劣的定义为HbA1c治疗差异的95%置信区间(95%CI)的上限≤0.4%)。延长期的主要终点是通过比较总体低血糖(血糖<3.1mmol/L)、夜间低血糖(发生在00:01—05:59am之间)和严重低血糖(需要第三方帮助)的发生率来评估IDeg的长期使用安全性和耐受性。整个研究还包括其他疗效和安全性的终点,如空腹血糖(FPG)、9点血糖谱、胰岛素剂量、体重和不良事件。
主要研究结果
HbA1c:治疗52周后,IDeg组与IGlar组的治疗差异为-0.01%[95%CI:-0.14,0.11],确认IDeg非劣于IGlar;治疗104周后,两组的治疗差异为-0.04%[95%CI:-0.17,0.09],无统计学意义。
FPG:治疗104周,两组的FPG改善水平相当,没有统计学差异。
低血糖:治疗104周,IDeg组总体确认的低血糖的发生率与IGlar组相似(NS);IDeg组夜间确认低血糖的发生风险较IGlar组显著降低25%(p=0.02,);两组严重低血糖的发生率都很低:IDeg0.17,IGlar0.15事件/患者-年(NS)。
胰岛素剂量:治疗104周,IDeg组每日的胰岛素剂量显著低于IGlar组:IDeg/IGlar总胰岛素剂量比0.91(p=0.002),基础胰岛素剂量比0.88(p<0.001),餐时胰岛素剂量比0.94(p=0.18)。
其他指标:治疗104周,两组的9点血糖谱改善程度相似,体重变化无差异,不良事件多为轻度,且严重不良事件的发生率相似。
研究结论
与甘精胰岛素相比,在T1DM患者中使用德谷胰岛素长期治疗,有效改善血糖的同时,显著降低夜间低血糖的风险,且胰岛素的使用剂量更低,耐受性良好。
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