Nat Rev Drug Discov：2013年FDA药品审评分析

　　FDA于2013年共批准27款新药，与15年来批准新药数量最多的2012年相比，数量有所下降，但2013年批准的新药具备着着强大的商业潜能。

　　FDA在2013年批准了25款小分子药物和2款生物药物，与往年的平均批准数量基本一致。虽然评论家们遗憾在批准数量上与2012年的39个相比下降31%，但FDA强调审批成功率与长期平均值相持平（图1）。

　　图1.FDA自1993年以来批准的新分子实体。自1993年以来药物评价与研究中心(CDER)批准的新分子实体(NMEs)和生物制品许可申请。生物制品评价与研究中心(CBER)批准产品未纳入该药物统计。NMEs数据来自Drugs@FDA.com，BLAs数据直接来自FDA。

　　FDA新药办公室主任JohnJenkins在去年12月份的一个会议上指出，FDA自2009年以来平均每年批准28个新药，自2003年以来平均每年批准26个新药。他认为虽然去年批准27个新药（表1）的数量直接下降到5年平均值与10年平均值之间，但这可能只是一种“异常值之后的趋势回归。”

　　Jenkins还指出第一阶段的批准率是稳定的（大约70%），因此新药批准数量下降不可能归因为FDA风险承受能力改变。他表示，去年审批的新分子实体(NMEs)也较少。截至2013年11月30日，FDA审查了41个的NMEs（包括首次提交及重新提交），相比之下，2012年全年有50个。

　　经历了从2012年新药审批高峰的乐观到2013年的一种落魄，业界对于如何解释这些数据有不同的看法。一些人士认为前景暗淡，新药总体批准率从2012年及2011年的大约80%下降到了2013年11月底的大约60%（见表2，FDA于2013年拒绝的一些潜在NMEs）。其他人士认为一切照旧。“咋一看，2013年与过去几年相比是一个极其不同寻常的一年。”美国马萨诸塞州波士顿的塔夫斯大学药物开发研究中心主任ChrisMilne如此说。

　　有些人通过挖掘通常的“审批数量”衡量标准之外的东西之后看到了乐观的因素。波士顿咨询公司(BCG)的分析家认为最新一批获批药物的商业前景是9年来最高的。

　　BCG分析师每年都会编制药品审批列表，然后计算最新治疗药物的累积销售峰值。今年，他们确定了36款药物，这些药物年销售峰值累积额达370亿美元，是自2004年以来见到的最高合计值（图2）。“这样的产出能力并非人们理解的那样差，”BCG负责人DavidGreber说。这些数据使得新批准药物的平均销售峰值刚好超过10亿美元。

　　图2.自2004年以来累积药物销售峰值。累积药物销售峰值由波士顿咨询集团(BGC)估计。BCG的分析以36个批准产品为基础，批准药物由药物评价与研究中心(CDER)的新分子实体(NMEs)，减去批准的医学影像剂产品，加上某些来自CDER和生物制品评价与研究中心(CBER)批准的非-NME组成。

　　*生物制品许可申请；B，突破性治疗药物资格；CDER，药物评价与研究中心；DPP4，二肽基肽酶4；EGFR，表皮生长因子受体；FDA，美国食品药品管理局；GSK，葛兰素史克；HCV，丙型肝炎病毒；LABA，长效β2?肾上腺素能受体激动剂；MEK，MAPK/ERK激酶；MOA，作用机制；NME，新分子实体；NRF2，NFE2相关因子2；NSCLC，非小细胞肺癌；O，孤儿药资格；P，优先审评；S，标准审评；SGLT2，钠离子依赖型葡萄糖协同转运蛋白2。

　　并非所有的咨询公司都如此乐观。来自德勤及汤森路透的一位独立分析家去年考察了12家大型制药公司处于3期临床试验阶段的研发线产品，发现这些后期研发阶段产品的峰值销售预测从2010年的8.16亿美元降到了2013年的4.66亿美元。

　　但汤森路透Cortellis的销售预测认为，2013年获批的大多数药物会有出色的商业潜能。新批准的药物中有13款药物（48%）的年销售额会在5年内超过10亿美元，其中包括6款药物的(22%)年销售额注定会达到数十亿美元（表3）。

　　表3.批准的过10亿美元销售潜能的新药

　　埃替拉韦和Cobicistat均于2012年获批为吉利德四药复方药物Stribild的成分，但去年作为单一制剂却被拒绝。?阿仑单抗作为一个补充生物制品许可申请被提交，因为该药物之前被批准用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。5?HT，5-羟色胺（血清素）。

　　今年，其它批准产品有：ProteinScience的Flubok；葛兰素史克的FluLaval；Forest的Fetzima（缓释左旋体米那普仑）；诺和诺德的NovoEight（重组因子VIII）；百特的Rixubis（重组因子IX）；CSL的Kcentra（凝血酶原复合物）；Cangene的BAT（肉毒抗毒素）；诺和诺德的Tretten(凝血因子XIII)；武田制药的Kazano（阿格列汀+二甲双胍）；默沙东的Liptruzet（依泽替米贝+阿托伐他汀）；武田制药的Oseni（阿格列汀+吡格列酮）及诺华的Simbrinza（布林佐胺+酒石酸溴莫尼定）。2013年批准药物的销售峰值数据是完全预测，实际销售峰值数据在早些年药品批准时使用。

　　获批药物适应症增加

　　像往年一样，孤儿药和癌症药物占主导地位。FDA在2013年批准了9个孤儿药NMEs（占名单的33%），与2012年(33%)及2011年相一致(37%)。FDA在2013年批准8个癌症药物(30%)，同样与2012年(33%)与2011年(27%)相持平。这些癌症药物中有6款药物也属孤儿药物。

　　取得多项成功的其它治疗领域包括代谢和内分泌治疗药物（两款糖尿病药物和一款血脂异常药物），抗病毒药物（两款丙型肝炎药物和一款HIV药物）及医学影像产品（3款产品），详见图3。