2014年值得关注的药物临床试验

　　继上一篇《2014年将产生重大影响的药物》之后，这篇文章将历数一下大型制药企业及生物技术企业有哪些重点产品将在2014年发布重要临床试验数据。两个列表之间有一些重叠，如百时美施贵宝和默沙东正在开发的PD-1抑制剂毫无疑问会成为2014年的重点药物。

　　以下产品不进行评价，但值得提及，包括强生的血液肿瘤治疗药物Imbruvica，安进与赛诺菲/再生元正在开发的PCSK-9抑制剂，以及Medivation和安斯泰来Xtandi。虽然这些产品的关键临床试验数据预计不久后发布，但大多数情况下，这些数据的发布已然被列为了头条新闻。

　　彭博产业分析师断定雅培生命、百时美施贵宝、默沙东及罗氏最具“变革性”的研发产品会在2014年有试验数据报道，特别指出了PD-1抑制剂和雅培生命的丙型肝炎药物。彭博社分析师AsthikaGoonewardene也强调了用于银屑病的IL-17抗体的出现及辉瑞的Palbociclib作为一款重要药物值得在未来12个月内关注。

　　罗氏-Kadcyla/Perjeta（乳腺癌）

　　来自3期临床研究MARIANNE的数据定于2014年第二季度公布。罗氏期望继续能有积极的试验结果出现，为Perjeta与Kadcyla合并用于一线HER2阳性乳腺癌患者的独占权提供强有力的理论依据。该合并用药可能会取代罗氏作为黄金标准治疗药物的赫赛汀，提供明显的商业利益并限制赫赛汀生物仿制的机会。

　　Vertex制药-Kalydeco/VX-809(囊性纤维化)

　　3期临床研究TRAFFIC和TRANSPORT的阳性数据预计2014年中期发布，这些数据将帮助Vertex制药囊性纤维化治疗药物Kalydeco（与VX-809合并用药）获批用于大约2.6万名F508del纯合子突变患者。Kalydeco已于2012年上市，已治疗了大约2000名G551D基因突变患者。分析师称TRAFFIC和TRANSPORT的阳性试验数据将打开一个销售峰值大约60亿美元的市场。

　　雅培生命-丙型肝炎复方药物

　　尽管吉利德科学公司凭借其Sovaldi专营权被普遍认为会成为口服、无干扰素、治疗周期短的丙型肝炎药物市场的主导者，但雅培生命也将于2014年提交用于治疗基因型1患者的直接抗病毒复方药物的上市申请。阳性试验数据已于去年11月份和12月份发布，但未来几个月还会有试验结果发布。分析师们称后续试验数据将形成雅培生命该款药物的临床及商业资料。他们补充说，TURQUOISE-II研究与PEARL研究的数据将尤为重要。

　　礼来-Dulaglutide/Empagliflozin（糖尿病）

　　经历一段明显的新药获批荒之后，礼来期望能在2014年获得一系列新药的批准，特别强调的是糖尿病药物。GLP-1受体激动剂Dulaglutide与SGLT-2抑制剂Empagliflozin预期将获得批准，但礼来也将发布形成两款产品商业资料的关键试验数据。

　　Dulaglutide的AWARD-6临床试验数据即将发布，对于确定该药物的相对有效性及减肥效果均很重要，而对于Empagliflozin，礼来有望发布由这款药物与其DPP-4抑制剂Tradjenta组成的复方药物的3期临床试验数据。分析师预测这款复方药物可能会比其竞争产品早上市至少一年，并会成为一个关键的增长点。

　　百时美施贵宝-Nivolumab（非小细胞肺癌）

　　随着临床评价与免疫肿瘤学快速发展相匹配，分析师、投资家及肿瘤学家将在2014年急切等待PD-1/PD-L1抑制剂大量临床试验数据的出现。关键的焦点自然会是五/六月份的ASCO年会，这已被一位分析师预先视为了一个临床试验数据“盛宴”。

　　关键临床试验结果将包括百时美施贵宝旗下Nivolumab用于三线鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的2期临床研究数据，该数据有望用于提交Nivolumab该适应症的上市申报资料。重点关注也要集中在Nivolumab与伊匹单抗(Yervoy)合并用于未曾治疗的NSCLC患者的一项1期临床研究，其结果可能在ASCO上发布。这项研究成功的关键将是增量效果能否抵消有关该方案的任何耐受性。

　　默沙东-MK-3475（黑色素瘤）

　　默沙东旗下PD-1抗体药物MK-3475用于多种肿瘤类型的一项不同寻常的大规模（1000名受试者）1期临床研究已经在分析师及投资者中激起了一些兴趣。基于这项研究，MK-3475可能比预期更早地获得上市批准，在1月初默沙东证实已启动了MK-3475用于已使用伊匹单抗治疗的难治疗性黑色瘤患者的一项机动申请。

　　分析师们称这可能使MK-3475的上市进程加快6到12个月，并因此可能使MK-3475成为首款获得批准的PD-1抑制剂。虽然不是最赚钱的适应症，但这一成绩将会提升默沙东在免疫肿瘤学药物研发竞争中的公信力。因此，MK-3475用于黑色瘤的一项1期扩展临床试验（预期2014年中期发布结果）数据，以及一项由500名患者参与的更大规模的MK-3475用于已使用伊匹单抗治疗的难治疗性黑色瘤患者的2期临床研究（可能于年底发布数据）试验数据均将受到人们的密切关注。此外，MK-3475与伊匹单抗一对一用于治疗未经治疗的黑色瘤患者的一项3期临床试验的初步结果也可能在2014年底发布。

　　诺华/辉瑞-LEE011/Palbociclib（乳腺癌）

　　当诺华于去年宣布CDK4/6抑制剂LEE011已进入乳腺癌3期临床试验时，分析师及投资家均感到意外。考虑到这种快速进展，2014年获得的任何中期试验数据将被用来形成上市申报资料。辉瑞对LEE011特别感兴趣，因为这款药物将直接同辉瑞自己的药物Palbociclib进行竞争，Palbociclib也已进入关键研究阶段。Palbociclib的2期临床研究总生存期数据可能也将于第一季度发布。分析师仍在争论辉瑞是否能基于中期研究结果而提交Palbociclib的上市申报资料。

　　诺华-LCZ696（慢性心力衰竭）

　　诺华对其新型血管紧张素II受体和神经内肽酶脑啡肽酶双重抑制剂寄予了很高的期望，目前这款药物被称为LCZ696，它由血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦与脑啡肽酶阻滞剂前药AHU377组成。LCZ696用于慢性心力衰竭(CHF)结局研究（PARADIGM-HF）的3期临床试验数据将于2014年第二季度发布。诺华认为CHF与急性心力衰竭均使用这款药物，将会使这款药物产生50亿美元的年销售额。

　　罗氏-MetMAb（非小细胞肺癌）

　　当罗氏在2014年发布MetMAb的数据时，其对个性化癌症治疗药物的专注将会再次成为公众的焦点。之前发布的MetMAb用于二、三线NSCLC患者的试验数据证明该药物与特罗凯（Tarceva）相比，可使c-Met（间叶细胞-上皮细胞转变因子）阳性患者的总生存期增加两倍。罗氏估计大约50%的转移性NSCLC患者携带c-Met突变，可引起c-Met增殖。MetMAb用于二/三线NSCLC的3期临床试验数据可能会在2014年底发布。MetMAb用于结直肠癌和胃食管癌的2期临床研究初步结果也可能在2014年发布。

　　安进-Kyprolis（黑色素瘤）

　　2013年最大的企业并购活动是安进以104亿美元收购Onyx制药，这次收购的重点实际上是将Onyx制药的多发性骨髓瘤治疗药物Kyprolis整合到安进的药物组合中。FDA批准Kyprolis是基于患者的缓解率，2014年上半年某一阶段将要发布的FOCUS研究数据旨在证实其生存期收益。一些分析师担心Kyprolis可能无法与塞尔基因竞争产品Pomalyst相媲美，后者已证实能使总生存期增加5个月。此外，安进需要FOCUS临床研究数据来帮助消除该药物对心脏毒性的担忧。

　　多家制药企业-IL-17抗体（银屑病）

　　诺华的Secukizumab是一种对抗白介素-17A(IL-17A)的全人单克隆抗体，IL-17A是与许多免疫介导疾病有关的重要炎性细胞因子，如银屑病。在中度至重度斑块性银屑病、类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎和银屑病关节炎患者中进行的2期临床研究已显示，Secukizumab可以为免疫介导疾病提供一种潜在的新治疗选择。这款药物见效相对较快，症状最快在2至4周内即可缓解。诺华在这一疾病领域（银屑病，可能到年底）可能会有首个药物获得批准，并且2014年还要发布用于治疗RA、强直性脊柱炎和银屑病关节炎的3期临床试验数据。礼来和阿斯利康/安进也在期望它们的IL-17抗体能得到商业化，礼来的Ixekizumab（斑块状银屑病）和阿斯利康/安进的Brodalumab（银屑病）均将在2014年发布3期临床试验数据。