Medscape：利拉鲁肽可有效缓解1型糖尿病

　　一项为期12周的随机试验研究结果，注射型胰高血糖素样肽–1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽（诺和力，诺和诺德）与胰岛素联合使用时，可为1型糖尿病患者带来更多获益。

　　来自布法罗大学内分泌、糖尿病和代谢科的医学助理教授NiteshD.Kuhadiya博士称，“利拉鲁肽治疗后，1型糖尿病患者HbA1c≤7%的达标率显著增加，而低血糖风险没有明显增加，此外，利拉鲁肽治疗还可为患者带来减重和血压获益。”

　　Kuhadiya博士在第23届美国临床内分泌医师协会（AACE）第23届年度科学与临床会议上公布了其最新研究数据。

　　Kuhadiya博士接受Medscape医学新闻采访时称，“这个研究结果很重要，如今，在美国，大约40%的1型糖尿病患者伴有代谢综合征，而利拉鲁肽可缓解代谢综合征5种关键组分中的3种：高血压、糖尿病和肥胖。”Kuhadiya博士补充到，这是目前为止第一项关于利拉鲁肽治疗1型糖尿病的随机、安慰剂对照试验。

　　美国密歇根州布隆菲儿德山Grunberger糖尿病研究所创始人、AACE候任主席GeorgeGrunberger博士在接受Medscape医学新闻采访时称，“对于1型糖尿病患者而言，在胰岛素治疗基础上加用GLP-1受体激动剂既有益处，也有弊端。人们喜欢这种治疗方案，但是，也应该辩证的看待这个问题。利拉鲁肽治疗除会增加额外注射次数，还可增加治疗成本。而且，由于利拉鲁肽并未被批准用于1型糖尿病，谁来买单？”

　　另一方面，Grunberger博士也指出，“加用利拉鲁肽后，1型糖尿病患者低血糖风险降低，胰岛素用量减少25%，血压和体重也有改善，而且血糖变异性也有所减少……我认为这是一种非常有吸引力的降血糖治疗方案。”

　　辅助治疗

　　该研究中，共有72例1型糖尿病患者被随机分到3种剂量利拉鲁肽组中的一种（0.6mg/天、1.2mg/天和1.8mg/天）或安慰剂组。患者平均年龄为44岁，平均糖尿病病程为24年，平均体重83kg，平均体重指数（BMI）为29kg/m2，平均HbA1c为7.5%。所有患者均佩戴胰岛素泵和动态血糖监测。

　　研究起始时，对于基线HbA1c水平高于7.5%的患者，胰岛素剂量不变；对于基线HbA1c水平在7.0%到7.5%之间的患者，胰岛素剂量下调10%，而对于基线HbA1c水平在7.0%以下的患者，胰岛素剂量下调25%。并在整个研究过程中，根据动态血糖监测和指测血糖结果调整胰岛素剂量。

　　最终，共有63例（88%）患者完成这项研究。在第12周时，1.2mg和1.8mg利拉鲁肽组的平均血糖水平都下降了约10mg/dL，与安慰剂组相比，都有统计学意义。与基线相比，1.2mg利拉鲁肽组、1.8mg利拉鲁肽组、0.6mg利拉鲁肽组和安慰剂组的HbA1c水平分别下降了0.8%、0.4%、0.2%和0.3%。其中，1.2mg利拉鲁肽组与安慰剂相比，两组HbA1c水平变化差异有统计学意义。

　　Kuhadiya博士指出，1.2mg利拉鲁肽组HbA1c水平比1.8mg利拉鲁肽组下降更多的原因是，1.2mg利拉鲁肽组起始治疗时患者有更高的HbA1c水平，约为7.8%，而1.8mg利拉鲁肽组起始治疗时HbA1c水平为7.4%。

　　Kuhadiya博士接受Medscape医学新闻采访时解释称，“当我们对研究结果做相关分析时，HbA1c水平与基线HbA1c水平密切相关。换句话说，基线HbA1c水平越高，HbA1c水平降幅越大。”

　　Kuhadiya博士称，1.2mg利拉鲁肽组和1.8mg利拉鲁肽组血糖浓度在目标范围（70到160mg/dL）内的时间都比安慰剂组长3%到5%，而血糖浓度在160到240mg/dL之间和≥240mg/dL的时间比安慰剂组短2%到4%。1.2mg利拉鲁肽组和1.8mg利拉鲁肽组血糖浓度在低血糖范围（55到70mg/dL和＜55mg/dL）内的时间比安慰剂组长约1%，然而，0.6mg利拉鲁肽组与安慰剂组相比，低血糖风险没有明显增加。整个研究期间没有严重低血糖事件。

　　加用利拉鲁肽后，1.2mg利拉鲁肽组胰岛素剂量大约减少了12个单位，而1.8mg利拉鲁肽组胰岛素剂量减少了接近10个单位。

　　研究期间，所有3种剂量利拉鲁肽组体重均有明显下降，1.2mg利拉鲁肽组和1.8mg利拉鲁肽组体重大约下降了5kg，而0.6mg利拉鲁肽组体重大约下降了3kg，与安慰剂相比，均有统计学意义。Kuhadiya博士称，“这些患者均有显著的体重下降。”

　　虽然大多数研究对象都为超重或肥胖个体，利拉鲁肽也可为正常体重患者带来获益。1.2mg利拉鲁肽组中1例BMI仅为25kg/m2患者的HbA1c水平从7.7%降至6.6%。而1.8mg利拉鲁肽组中6例正常体重患者的HbA1c水平平均从7.5%降至7.1%,，而且其胰岛素需要量减少了10%。

　　第12周时，1.8mg利拉鲁肽组收缩压下降了约9mmHg，而0.6mg利拉鲁肽组收缩压下降了5mmHg。Kuhadiya博士称，“0.6mg利拉鲁肽对血糖没有明显影响，但可导致血压显著下降这一事实，说明利拉鲁肽对血糖、体重和血压的影响彼此间是相互独立的。”

　　该研究还发现，1.2mg利拉鲁肽组和1.8mg利拉鲁肽组患者的生活质量也有显著改善，包括感觉1型糖尿病负担减少，而且对糖尿病和低血糖症的恐惧也有改善。患者在治疗糖尿病过程中的障碍也减少，如饮食依从性增加、对未来更有信心，而且业余时间生活和社交生活都有改善。

　　Grunberger博士在接受Medscape医学新闻采访时指出，“其他厂家正在其他GLP-1受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和钠葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂中进行类似的试验，以明确是否可以扩展这些药物的适应症，包括1型糖尿病。”