糖尿病药物或可降低痴呆风险

　　来自丹麦-哥本哈根的报道：

　　一项研究表明，长期应用糖尿病药物吡格列酮（艾可拓，日本武田制药）可能具有抗痴呆作用。2014年阿尔茨海默病国际会议（AAIC）报道了该项研究。

　　吡格列酮是过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPAR-γ）激动剂，用于治疗2型糖尿病。在阿尔海默茨病的鼠类模型中，PPAR-γ的激活可通过抑制神经炎症、增加β淀粉样蛋白的清除、调控β-分泌酶-1启动子的活性，从而改善行为缺损和神经病理改变。

　　基于临床前实验的数据，德国波恩神经退行性疾病GermanCenter的GabrieleDoblhammer博士，推测长期应用吡格列酮可能会减少痴呆发生的风险。

　　通过查询一个德国的数据库，研究者在一项纳入145717名成人（超过60岁）的前瞻性队列研究中，调查了吡格列酮于痴呆发生率的关系。受试者在2004年基线时无痴呆，随访至2010年。在Cox比例风险模型中，校正性别、年龄、有无使用非甾体类抗炎药、罗格列酮、二甲双胍，有无心血管并发症（糖尿病、脑血管病、高血压、缺血性心脏病、房颤和高胆固醇血症）后，计算应用吡格列酮痴呆发生的相对风险。

　　在随访时，有13841名患者发展有痴呆。每增加一个季度的吡格列酮服用，痴呆的相对风险下降6%（风险比[HR]0.94；P=.004）。

　　有趣的数据

　　“这不是一项临床试验，尽管数据相当有趣，但现在还不能联系临床。”阿尔茨海默病协会（Alzheimer'sAssociation）医学与科学部的KeithFargo博士如是告诉Medscape医学新闻频道。“也就是说，该研究的结果支持吡格列酮可能有助于预防或延缓痴呆的发生，此类研究值得进行。”他补充道：“如果最后证明此干预是安全有效的，将会对公共健康产生巨大的影响。”

　　KeithFargo博士谈到，一项正在开展的、称为“TOMMORROWstudy”的大型临床试验正在研究吡格列酮是否能延缓阿尔茨海默病所致轻度认知障碍的发生，期望该试验能为此类研究提供重要数据。

　　KeithFargo博士透露到，阿尔茨海默病协会资助了一些预防阿尔茨海默病的重要研究，这些研究正在进行之中或很快将要开展。譬如，DominantlyInheritedAlzheimerNetworkTrialsUnit(DIAN-TU)试验正在超募受试者，该试验将评价实验性抗淀粉样蛋白药物gantenerumab（罗氏制药）和solanezumab（礼来制药）在常染色体显性遗传变异的阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性和药效生物标志物。

　　正如Medscape医学新闻频道3月份的报道，阿尔茨海默病协会还将分4年对“LongitudinalEvaluationofAmyloidRiskandNeurodegeneration(LEARN)study”资助800万美元，这也是其有史以来最大的资助金额。

　　LEARN研究是针对无症状性阿尔茨海默病的比对研究，旨在调查抗淀粉样蛋白治疗，在无症状、无已知基因变异风险、但脑内已有淀粉样蛋白沉积的患者中，是否能阻止淀粉样蛋白的生成，是否能延缓或预防阿尔茨海默病。阿尔茨海默病协会说，LEARN研究的目的之一，就是在除β-淀粉样蛋白之外，查明认知减退的原因。

　　阿尔茨海默病协会也资助了阿尔茨海默病预防联合会（CAP）。KeithFargo博士说：“CAP的一个主要目标是将分散的、临床试验的数据整合起来，令研究之间互相可做比较。我们认为科学家可以从单个研究以及多个研究的比对结果中学到更多。”