ADVANCE-ON研究：强化降糖治疗未必有心血管获益

　　澳大利亚乔治全球健康研究院SophiaZoungas教授称，对ADVANCE研究长期随访发现，严格控制血糖不能降低糖尿病患者死亡率和主要心血管事件。在ADVANCE-ON研究大约10年随访期间，不论患者是否严格控制血糖，其预后无明显差异。但是，严格控制血压可降低总死亡率和心血管死亡率。

　　SophiaZoungas教授将研究结果公布于欧洲糖尿病研究学会（EASD）2014年会上，同时，这项研究结果也在线发表在theNewEnglandJournalofMedicine杂志上。

降糖治疗未必有心血管获益" src="//img.jianke.com/article/201512/20151217130405939.jpg" />

　　北加州大学SueKirkman教授未参与ADVANCE-ON研究，在对该研究进行评论时指出，在这之前，UKPDS研究长期随访发现，强化降糖治疗有非常明显的后继效应，而严格控制血压没有。ADVANCE-ON研究结果与UKPDS研究相悖。

　　但另一方面，ADVANCE研究本身也未发现强化降糖治疗能降低心血管疾病风险，因此，ADVANCE-ON研究结果也不足为奇。其中部分原因可能是，与UKPDS研究相比，ADVANCE研究患者糖尿病病情更重，且有更高比例的患者合并心血管疾病。

　　事实上，Zoungas教授也承认研究受试人群差异可能是两项研究结果相悖的原因，并补充道，关键是严格控制血糖对患者没有任何害处。此外，ADVANCE-ON研究随访期间还发现，严格控制血糖对预防严重肾脏并发症具有重要意义。

　　有多项糖尿病临床试验研究长期随访发现强化降糖治疗具有后继效应。DCCT/EDIC扩展研究发现，强化降糖治疗可1型糖尿病大血管和微血管并发症风险；UKPDS研究显示，对新诊断2型糖尿病患者而言，强化降糖治疗可产生较为积极的影响。

　　为了评估强化降糖治疗对病情较重2型糖尿病患者是否也可产生积极的影响，例如ADVANCE研究受试者。Zoungas教授及其同事邀请研究者参加ADVANCE-ON研究，对ADVANCE研究受试者进一步随访。而且，ADVANCE-ON研究期间，强化治疗组与标准治疗组间HbA1c差异不复存在。

　　研究发现，共计10年随访，不论患者是否严格控制血糖，总死亡率和主要心血管事件（非致命性心肌梗死、非致命性卒中和心血管死亡复合终点）发生率均无显著差异，而且，两组间发生死亡和主要心血管事件的风险比相同。此外，Zoungas教授发现，强化治疗组次要重点——终末期肾脏疾病发生率显著下降。

　　但是，强化治疗即不能降低肾源性死亡率，也不能降低严重眼部并发症的发生。

　　Zoungas教授再次指出，ADVANCE-ON研究与其他糖尿病随访研究结果的差异可能是由受试人群不同引起。与老年2型糖尿病患者相比，年轻1型糖尿病患者和新诊断2型糖尿病患者可能更易从降糖治疗中长期获益。我们研究得到的关键信息是强化降糖治疗对预防严重肾脏并发症具有重要意义，而且不会对2型糖尿病患者造成伤害。

　　柏林大学夏洛蒂医学院的JoachimSpranger教授指出，由于ADVANCE-ON研究发现，强化治疗组不仅终末期肾脏疾病发生风险降低得以维持，而且，强化降糖对总死亡率和主要心血管事件没有害处，该研究结果支持既往研究（UKPDS、ACCORD、VADT）显示的强化降糖可产生后继效应。

　　与血糖一样，ADVANCE-ON研究期间，培哚普利联合吲达帕胺强化降压治疗组与标准降压治疗组间血压水平差异也不复存在。研究发现，虽然ADVANCE-ON研究期间，两组总死亡率和心血管死亡率差异较前有所减少，但仍有统计学意义。此外，与标注降压治疗组相比，强化降压治疗组主要心血管事件发生率也有下降趋势，但两组间无统计学意义。

　　同样来自乔治全球健康研究院JohnChalmers教授总结道，虽然治疗结束后这些积极影响可能有些减弱，但仍可提示降压治疗有后续效应。因此，为了尽最大可能在这些患者中降低死亡率和主要心血管事件，短期和长期积极降压治疗都非常重要。