高钾血症治疗迎来曙光

　　高钾血症常发生于慢性肾脏疾病和心脏衰竭患者中，极具临床挑战性。3项最新的随机临床试验显示，2款新型的口服药物（分别为patiromer和锆硅酸钠）能够有效降低高钾血症患者血钾水平。

　　这两个药物具有不同的作用机制，patiromer能够与钾离子结合，特别是结肠中的钾离子。而锆硅酸钠是一个高选择性的阳离子交换剂，可吸附肠道中的钾离子。近期发表在JAMA上的一篇文章，分别对这两款药物的3项临床试验做了简要介绍。

　　第一项临床试验发表于2014年11月的新英格兰医学杂志：

　　（1）研究对象：服用RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）抑制剂的慢性肾脏疾病伴高钾血症患者。

　　（2）治疗期：237名患者接受patiromer治疗，分为两个剂量组：轻度高钾血症患者4.2g/天，中重度高钾血症患者8.4g/天，每天两次，连续4周。

　　（3）撤药期：将基线血钾水平>5.5mmol/L，治疗期结束后血钾水平达标（3.8-5.1mmol/L）的患者随机分为patiromer治疗组和安慰剂组，治疗周期8周。

　　（4）结果：治疗期结束，patiromer组76%的患者血钾水平恢复正常。在撤药期，安慰剂组高钾血症复发率是patiromer治疗组的4倍。安慰剂组50%以上的患者不得不停止使用RAAS抑制剂以控制血钾水平，而patiromer组仅为6%。

　　（5）不良反应：最常见不良反应为便秘。

　　第二项临床试验也发表于2014年11月的新英格兰医学杂志：

　　（1）研究对象：753名慢性肾脏疾病、糖尿病或心脏衰竭伴高钾血症患者。

　　（2）初始治疗阶段：接受锆硅酸钠治疗，将患者分为3个剂量治疗组和安慰剂组，每天给药3次，连续2天。

　　（3）维持治疗阶段：543名血钾恢复正常的患者随机分为锆硅酸钠组和安慰剂组，每天给药一次，第3-14天给药。

　　（4）结果：与安慰剂组比较，锆硅酸钠显著降低高钾血症患者血钾水平。初始治疗阶段结束，锆硅酸钠高剂量组（10g）平均血钾水平降至4.6mmol/L，安慰剂组则为5.1mmol/L。第3-15天，锆硅酸钠（5g和10g）治疗组患者维持低血钾水平，而安慰剂组患者血钾升高。

　　（5）不良反应：腹泻。

　　第三项临床试验发表于2014年11月的JAMA杂志：

　　（1）研究对象：高钾血症患者。

　　（2）初始治疗阶段：258名患者接受锆硅酸钠治疗，给药剂量10g，每天3次，连续48h。

　　（3）维持治疗阶段：将血钾水平恢复正常的患者随机分为锆硅酸钠3个剂量治疗组和安慰剂组，每天给药一次，连续28天。

　　（4）结果：几乎所有的锆硅酸钠治疗患者（98%）血钾水平恢复正常。在初始48h治疗阶段和维持治疗阶段，锆硅酸钠高剂量治疗组（15g）85%的患者血钾水平正常，安慰剂组为48%。

　　（5）不良反应：与安慰剂组相似。

　　给临床工作带来的提示

　　从上述临床试验结果可以看出，patiromer和锆硅酸钠可有效降低和维持高钾血症患者血钾水平，且无明显严重不良反应。目前这两个药物尚未获得FDA批准，但这两个药物的成功研发将为高钾血症患者的治疗带来新的希望。