低尿 pH 值或可预测糖尿病肾血管性疾病

　　尿pH值（UpH）降低，常见于一些如肥胖和慢性肾脏疾病（CKD）的患者，UpH有助于预测尿液中尿酸水平。代谢综合征患者的血清尿酸浓度常升高。低UpH与内脏脂肪积聚、胰岛素抵抗、丙酮醛的浓度以及高血压密切相关，同时，也与肾内氧化应激和肾素血管紧张素系统（RAS）过度激活密切相关。

　　UpH降低是由于尿中氢离子（H+）浓度增加或尿中H+清除减少。前者主要是血液中H+增加（酸中毒）或继发于肾小管分泌到尿液中H+增加引起，后者主要是因为尿液中铵盐（NH3）减少导致。酸中毒以各种形式出现，如呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒。

　　既往研究显示，UpH降低是慢性肾脏疾病的一个预测因子，低UpH通过激活富含脯氨酸的酪氨酸激酶2介导白蛋白重吸收，增加肾小管内氧化应激。服用碳酸氢钠能增加UpH，从而减少CKD患者起始透析的发生率。这些结果强烈支持低UpH与肾血管损害发展密切相关。然而，关于糖尿病患者的UpH和肾血管性损害的关系目前还尚不清楚。

　　来自日本东北大学病院的学者对此作了一项研究，旨在确定UpH与糖尿病肾血管性疾病进展之间的关系。近期，该研究结果发表在BMJOpenDiabetesResearch&Care杂志上。

　　该研究是一项为期10年的前瞻性观察性队列研究，纳入了2003年1月至3月在该医院门诊注册的糖尿病患者，最终符合标准的有350例门诊糖尿病患者。观察他们在2003年至2013这10年期间，UpH与肾脏血管损害之间的关系。

　　观察开始时，研究者根据受试者在注册时进行的临床检查，如尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）（氧化应激的标记物）、腰围（WC）、脉搏波传导速度（PWV）、脉搏波传导速度（PWV）和劲动脉内膜中层厚度（IMT）等，这些指标的检测结果作为基线值。而对于其他一些数据，根据注册时的测量值，加上随后一年内每3或4个月的检查数据所得的平均值，作为患者的基线水平。

　　此外，患者定期检测身体质量指数（BMI）、血压、心率、尿常规、肝肾功能、尿酸、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂以及尿白蛋白–肌酐比值（ACR）等指标。

　　研究显示：患者在这10年门诊治疗期间，HbA1c、血压和eGFR均下降，但ACR、尿酸水平与IMT增加。并且，UpH与8-OHdG、BMI、尿酸、ACR呈负相关而与eGFR呈正相关。

　　多元回归分析结果表明，UpH的独立危险因素是尿酸、8-OHdG、eGFR和ACR。同时，UpH与IMT的变化百分比（%IMT）、脉搏波传导速度的变化百分比（%PWV），以及logACR的变化（ΔlogACR）呈负相关，而与eGFR的变化百分比呈正相关。

　　这也显示了%IMT、%PWV以及ΔlogACR是UpH的独立危险因素。另外，低UpH的肥胖患者常受睡眠呼吸暂停综合征的影响。

　　在这10年期间，观察受试者的血糖、血压和血脂水平控制尚可或有所改善。这是因为药物的不断进步，患者的这些指标也控制得更为严格。然而，患者的肥胖、代谢性酸中毒、脂肪肝和高尿酸血症等无明显改善，并且，患者肾血管性疾病也在进展。这表明，仅仅改善血糖、血压和血脂不能充分有效地防止肾血管性疾病的发展。

　　该研究表明，UpH是预测糖尿病患者肾血管性疾病发生发展的有用指标，具有重要的临床应用价值。UpH作为常规检查，尤其是作为肾血管性疾病的一个强有力的预测因子，价格较低廉且非侵入性。并且，与UpH相关的因素也包括氧化应激、尿酸水平、eGFR、ACR、心率和服用RAS抑制剂的量。较低的UpH与大量RAS抑制剂有关可能是因为许多高血压患者ACR升高服用RAS抑制剂所致。