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表观遗传调控与红斑狼疮药物治疗

2018-08-11 来源:中华医学会皮肤性病学分会  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:糖皮质激素(GCs)具有快速抗炎、抑制免疫反应的作用。泼尼松治疗也可以改变NZB/W体内miRNAs表达水平。霉酚酸酯(MMF)是霉酚酸(MPA)的前体药物,为目前临床上治疗SLE的主要免疫抑制剂之一。

系统性红斑狼疮(SLE)的病因与发病机制尚不十分清楚。目前临床上治疗SLE的药物主要为皮质类固醇激素和免疫抑制剂,而这些药物不能彻底治愈SLE,且存在严重的毒副反应。近年来大量的研究表明表观遗传调控异常在SLE的发生、发展中起重要作用。

表观遗传学机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs等。随着表观遗传学研究的深入,对SLE传统治疗药物的药理机制有了新认识。羟化氯喹(HCQ)为治疗红斑狼疮的一线药物,其确切的抗炎机制尚不明确。

糖皮质激素(GCs)具有快速抗炎、抑制免疫反应的作用。泼尼松治疗也可以改变NZB/W体内miRNAs表达水平。霉酚酸酯(MMF)是霉酚酸(MPA)的前体药物,为目前临床上治疗SLE的主要免疫抑制剂之一。全反式维甲酸(ATRA)是维生素A的衍生物,可以氢化波尼松联合用治疗狼疮性肾炎。芍药总糖甙(TGP)提取白芍药根,因具有抗炎和抗自身免疫反应而用于SLE的治疗。

表观遗传学研究为SLE新药研发提供了新思路和新途径。HDAC抑制剂曲古抑菌素A(TSA)和异羟肟酸(SAHA)首先被发现可用于改善狼疮鼠病情,减轻肾损害。SAHA和抗CD3可联合用于严重的狼疮肾炎的治疗。Ⅰ型和Ⅱ型HDAC特异性抑制剂ITF2357可用于幼年特发

关节炎(JIA)的治疗,且安全性高。ITF2357同样可以平衡NZB/W小鼠脾脏中Th17/Treg细胞数,抑制小鼠体内自身抗体的产生。此外,miRNAs干预也是表观遗传学药物研发的重点关注领域。敲除MRL/lpr小鼠中miR-155可以导致血清中IgG型抗DNA抗体水平的降低,并且缓解狼疮肾炎症状。使用类病毒颗粒(VLPs)上调BXSB狼疮小鼠体内miR-146a的表达可以降低小鼠体内自身抗体和血浆细胞因子的表达水平。

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