甲氨蝶呤(MTX)是治疗银屑病重要手段之一,但该药的治疗指数窄,疗效和不良反应的变异较大,临床医生迫切希望获得一种能够预测MTX疗效的指标。
近期,我国第三军医大学的翟志芳博士通过一项回顾性分析对可能预测MTX治疗银屑病疗效的常规检查指标进行了筛选,该研究的结果发表于JAmAcadDermatol上。
研究介绍
该研究共纳入了77例接受MTX(0.3mg/kg/w,每周2次)治疗2周的重度斑块型银屑病患者。采用Spearman相关性分析检验了MTX疗效与治疗前常规检查的相关性。
采用线性回归模型进一步评价了潜在的危险因素。实施了受试者工作特征(ROC)分析检验了总血清钙(tCa)预测MTX治疗银屑病的效果。采用最大约登指数确定截尾点,计算阳性和阴性预测值。
还研究了MTX和钙对角质形成细胞生长和银屑病样小鼠模型的协同作用。77例患者中,男51例、女26例,平均年龄42.1岁,平均体重指数24.6,平均病程5.31年,平均基线PASI评分14.5,平均受累BSA为15.7%。
结果分析
分析结果表明,MTX疗效与治疗前tCa水平正相关,与尿酸水平负相关。银屑病随tCa的相对改善为61.07%,即tCa水平每升高1mmol/L,MTX的疗效可提高61.07%。
将PASI改善>60%作为有效反应,总钙水平2.165mmol/L被确定为截尾点,在预测有效的41例患者中,32例实际有效,从而得出阳性预测值为78.04%;在预测无效的36例患者中,26例实际无效,阴性预测值为72.22%。
在体外,也观察到了MTX抑制角质形成细胞生长,而钙可协同增强这一作用。在银屑病样小鼠模型中,高钙组的表皮增殖受到了MTX的强烈抑制。
综上,治疗前tCa水平与MTX疗效的相关性最高,可用于预测银屑病中的治疗获益。
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