2017-03-02
淘汰全脑放疗？肺癌多发脑转移的治疗困局
对于晚期非小细胞肺癌合并多发脑转移，到底WBRT联合支持治疗有效，还是支持治疗就够了。来自英国和澳大利亚的研究者开展了一项名为QualityofLifeAfterTreatmentforBrainMetastases(QUARTZ)的非劣效性，随机对照，Ⅲ期临床试验。
小细胞肺癌起病急发展快，很多确诊的小细胞肺癌已经出现了全身转移，这类患者已经错过了手术最佳治疗时机，很多患者最关心的还是能活多久，以及还有没有治疗希望，这对这个问题我们来详细了解下。
专家介绍说，肺癌是目前癌症死亡中的“第一杀手”，但它却是各种癌症中病因最为明确，因而是最可以预防的癌症。肺癌高发因素主要是人类自身行为造成的。从某种意义上说，肺癌是一种人造肿瘤，是一种生活方式疾病，因而只要我们行动起来，改变
对于晚期非小细胞肺癌合并多发脑转移，到底WBRT联合支持治疗有效，还是支持治疗就够了。来自英国和澳大利亚的研究者开展了一项名为QualityofLifeAfterTreatmentforBrainMetastases(QUARTZ)的非劣效性，随机对照，Ⅲ期临床试验。
该研究对象为PD-L1高表达（≥50%）且EGFR/ALK阴性患者，对比Pembrolizumab（200mg/3weeks，IV）vs化疗（卡铂/顺铂+培美曲塞/吉西他滨，或卡铂+紫杉醇），非鳞状NSCLC培美曲塞维持治疗。
阿法替尼可为EGFR突变阳性NSCLC患者提供可观的临床获益，在LUX-Lung3和LUX-Lung6研究中，外显子19缺失的患者总生存改善尤为明显。
在ⅠB-ⅢA期NSCLC患者中，以多西他赛联合卡铂为方案的新辅助化疗和辅助化疗是可行和安全的。最终结果显示，两种治疗的3年DFS和OS并无差别，辅助化疗的5年OS率优于新辅助化疗。
局部巩固治疗组患者的无进展生存时间显著好于维持治疗组，因此数据安全监测委员会建议研究终止。而前者对推迟新转移灶出现可能也有帮助，或许是降低了肿瘤的转移潜能，或许是改变了机体的抗肿瘤免疫反应。
厄洛替尼是一代EGFRTKI的代表药物之一，对于EGFR突变NSCLC患者，150mg/d可能并不是预防耐药的最优剂量。而利用数学模型可以对肿瘤耐药克隆增殖的进化动力学进行预测性分析，并提出可能延迟耐药发生的用药计划。
非小细胞肺癌（NSCLC）常见的肿瘤驱动基因包括EGFR、KRAS、ALK、BRAF和ROS1，这些基因改变所涉及的信号转导通路在NSCLC中相对独立。
来自美国麻省总医院的研究者针对这一问题，出于关怀使用（compassionateuse）规程，或是超范围用药，尝试性地将Alectinib应用于4例患者的临床治疗。研究近期在线发表于JournalofThoracicOncology杂志。
体外研究显示，PI3K的p-100a突变(PIK3CA突变）可激活PI3K/AKT通路并导致吉非替尼耐药；过表达AKT可使敏感细胞系发生耐药；PTEN缺失也可导致吉非替尼的获得性耐药。
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