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这些慢粒患者一线治疗后可停药 资讯

2020-02-14 来源:医学界肿瘤频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:与单倍体骨髓(HR1.91,P=0.0001)和外周血(HR2.27,P=0.0002)移植相比,UCB移植后生存率较低归因于其移植相关死亡率较高。单倍体骨髓移植的4年累计移植相关死亡率为20%,外周血移植为18%,而UCB移植为33%(图2A)。

慢性髓系白血病:一线达沙替尼治疗停药后,可实现“无治疗缓解”

先前的达沙替尼停药(DADI)试验显示,在接受二线或后线达沙替尼治疗的慢性髓系白血病慢性期(CP-CML)患者(63例)中,49%(31例)患者可以安全地停药。但是,对于达沙替尼一线治疗停药的安全性和疗效尚不清楚

近日,发表于《The Lancet Haematology》的一线DADI试验(first-lineDADItrial)显示,在接受一线达沙替尼治疗、维持深度分子学缓解至少1年的CML患者中,达沙替尼停药6个月的分子学无复发生存(也称“无治疗缓解”)率达55.2%。

该项单臂、多中心、2期试验在日本的23家医院开展,纳入新诊断CP-CML、无肝脾肿大和髓外肿块、至少接受24个月达沙替尼治疗且获得持续深度分子学缓解的患者,并给予12个月的巩固治疗。

主要终点是在完成12个月巩固期治疗的患者中,评估达沙替尼停用6个月后的分子学无复发生存(无治疗缓解)。安全性评估在所有接受治疗的患者中进行。

结果显示,共纳入68例患者,其中58例停用达沙替尼并接受疗效评估。

中位随访23.3个月,32例患者在达沙替尼停用后6个月时实现无治疗缓解。达沙替尼停用6个月的无治疗缓解率为55.2%。

在停用达沙替尼之前,没有发生任何2级以上非血液学不良事件。最常见的血液学不良事件是贫血[14/68例(21%)]。此外,3例(4%)患者发生3级中性粒细胞减少症,1例(1%)患者出现4级淋巴细胞减少症。

小结

研究结果表明,对于接受至少36个月的治疗、获得持续深度分子学缓解的CML患者,达沙替尼一线治疗后可安全地停用。但仍需在更大型的临床试验中进一步确认。

淋巴瘤非清髓性替代供体:单倍体亲属供者优于非亲缘脐血

对于霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是获得长期治愈的重要手段之一。然而,许多患者没有人类白细胞抗原(HLA)全相合的亲缘或非亲缘供者。对于这些患者,非亲缘脐带血(UCB)或单倍体亲属供者是allo-HSCT的供体选择。

国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)MaryEapen等的研究显示,对于霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者,非清髓性单倍体移植的总生存(OS)和无进展生存(PFS)均优于UCB移植。研究结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

在该研究中,研究者针对740例于2009-2016年接受移植手术、年龄为18~75岁的霍奇金淋巴瘤(n=283,38%)和非霍奇金淋巴瘤(n=457,62%)患者进行了回顾性分析。数据来自欧洲血液和骨髓移植学会淋巴瘤工作组(LWP-EBMT)、Eurocord、CIBMTR。

接受单倍体移植的患者有526例,其中68%接受骨髓移植,32%接受外周血移植。所有患者均接受统一的移植预处理方案(2Gy全身照射,环磷酰胺和氟达拉滨)和预防移植物抗宿主疾病药物(钙调神经磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯)。另外,接受单倍体移植的患者在移植后接受环磷酰胺。

主要终点是OS。

结果显示,调整年龄、淋巴瘤类型和移植时疾病状况后,与单倍体骨髓(HR1.55,P=0.001)和外周血(HR1.59,P=0.005)移植相比,UCB移植后OS率较低。

同样,与单倍体骨髓(HR1.44,P=0.002)和外周血(HR1.86,P<0.0001)移植相比,UCB移植后的PFS率也更低。

UCB移植后的4年OS率和PFS率分别为49%和36%,相比之下,单倍体骨髓移植后的4年OS率和PFS率分别为58%和46%,外周血移植后分别为59%和52%。

与单倍体骨髓(HR1.91,P=0.0001)和外周血(HR2.27,P=0.0002)移植相比,UCB移植后生存率较低归因于其移植相关死亡率较高。单倍体骨髓移植的4年累计移植相关死亡率为20%,外周血移植为18%,而UCB移植为33%。

小结

对于霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者,当考虑HLA不全相合移植时,数据支持首选单倍体相合供体移植,次选UCB移植。

CAR-T细胞疗法:分次给药可改善安全性,且不影响疗效

在患有复发或化疗难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童中,抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法tisagenlecleucel(CTL019)治疗的缓解率高达81%。然而,在成人患者中,由于危及生命的治疗相关毒性——细胞因子释放综合征(CRS)的发生,限制了其治疗潜力。

美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院NoelleV.Frey等的研究显示,对于r/rALL成人患者,CTL019分次给药可改善安全性,而不降低疗效。研究结果发表于《Journal of Clinical Oncology》。

在该项试验中,纳入r/rB细胞ALL成人患者,进行淋巴细胞清除后给予CTL019输注:单次输注,或分3天分次输注(d1,10%;d2,30%;d3,60%)。

主要疗效终点是D28时的总体完全缓解(CR)率。次要疗效终点是OS和无事件生存(EFS)。

研究共入组35例患者。

结果显示,低剂量(LD,包括单次或分次给药)队列(9例),毒性可控,完全缓解(CR)率为33%。

在高剂量单次输注(HDS)队列(6例),3例在评估前因发生CRS和感染而死亡,3例获得CR。

在高剂量分次输注(HDF)队列(20例),CR率达90%,CRS可控。

中位随访13个月。与LD和HDS队列相比,HDF队列的OS和EFS均显著改善。HDF队列的2年OS率和EFS率分别为73%和49.5%,而HDS队列的2年OS率和EFS率均为17%,LDS队列分别为22%和0%。

小结

通过测试不同的给药剂量水平和给药时间,研究发现,CTL019的分次给药方案用于r/rALL成人患者,可实现适应性剂量给药(adaptivedosing),并在保持疗效的同时最大化安全性。在未来的临床试验中,应进一步检验这些策略。

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