EGFR突变NSCLC一线治疗,哪种TKI疗效更优?
目前靶向治疗已经是伴有驱动基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗,一项台湾地区的回顾性研究发表在《InternationalJournalofCancer》,该研究收集了伴有EGFR突变的NSCLC患者一线接受不同EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效。结果发现,相较于吉非替尼,阿法替尼、厄洛替尼的疗效更佳。
该研究纳入2011年至2015年期间一线接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼的IIIB/IV期EGFR突变型NSCLC患者。研究终点为全因死亡和靶向治疗失败如联合/换线化疗或终止治疗。
图1研究流程图
共有5940名患者纳入研究,其中包括接受吉非替尼治疗的3982名患者(67.0%),接受厄洛替尼治疗的1207名(20.3%)患者和接受阿法替尼治疗的751名患者(12.7%)。吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼组的1年总生存率分别为74%(95%CI:72%‐75%)、75%(95%CI:73%‐77%)和80%(95%CI:77%-83%)(图2)。
图2三组患者的总生存数据
与吉非替尼相比,接受阿法替尼治疗的患者全因死亡风险较低(HR=0.82,95%CI:0.72-0.93),但与厄洛替尼相比无明显差异(HR=0.95,95%CI:0.86-1.05)。在降低治疗失败风险方面,阿法替尼和厄洛替尼均优于吉非替尼(阿法替尼HR=0.70,95%CI:0.63-0.77;厄洛替尼HR=0.92,95%CI:0.85-0.99)(图3)。
图3三组患者的治疗失败生存曲线
值得注意的是,PS=2的患者,三种EGFR-TKI治疗的疗效均无明显差异。
该研究表明,阿法替尼在EGFR突变型NSCLC患者中可能有更优的疗效。
高BMI患者阿替利珠单抗预后更好
在黑色素瘤中已有研究表明,高体重指数(BMI)与接受免疫检查点抑制剂后更好的生存预后独立相关。一项探索在NSCLC中BMI与阿替利珠单抗免疫治疗预后相关性的研究发表在《JAMAOncology》上,发现高BMI的患者与免疫治疗OS的改善具有明显的相关性。
图4研究发表于《JAMAOncology》
研究者对4项国际多中心临床试验的数据进行汇总分析。其中两项是单臂II期试验(BIRCH和FIR),两项是随机对照临床试验(POPLAR和OAK)。对BMI与总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和治疗相关不良事件的相关性进行了分析。
在4个试验中,共2110名患者具备完整分析数据。其中接受阿替利珠单抗治疗的患者为1434名,对照组多西他赛治疗的患者为676名。研究发现阿替利珠单抗治疗患者的BMI与OS的延长存在线性关系。肥胖患者(BMI≥30kg/m2)与阿替利珠单抗治疗的患者的OS改善显著相关,但在多西他赛治疗患者中无明显相关性(图5)。
图5多西他赛治疗预后与BMI无关
BMI和OS/PFS之间的关联在PD-L1高表达亚组中最强(图6)。PD-L1高表达同时BMI达到肥胖的患者的OSHR=0.36(95%CI:0.21-0.62),PD-L1高表达同时BMI达到超重的患者的OSHR=0.69(95%CI:0.48-0.98)。治疗相关的不良事件与BMI无关。
图6阿替利珠单抗治疗预后与BMI相关
该研究结果表明,高BMI与NSCLC患者阿替利珠单抗治疗的生存改善独立相关,这增加了在未来的免疫检查点抑制剂临床试验中应将基线BMI作为分层因素的可能性。
肺大细胞神经内分泌癌,基因组特征可区分疗效与预后
肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的最佳治疗方案仍无定论。先前的研究表明,具有不同基因组特征的LCNEC对不同的化疗方案可能会有不同的反应。一项发表于《ClinicalCancerResearch》的文章通过在晚期LCNEC中使用cfDNA分析肿瘤的基因组亚型,并评估其潜在的预后预测价值,发现根据基因组特征可将LCNEC分为小细胞肺癌(SCLC)样和NSCLC样两类,这两类LCNEC在治疗上有着不同的疗效和预后。
研究者测序分析了63例LCNEC患者的肿瘤DNA和cfDNA。并对54例晚期患者一线化疗的生存和治疗疗效进行了相关性分析。
结果显示,LCNEC患者的cfDNA与肿瘤DNA的一致性达到90%(图7)。根据来自肿瘤DNA和/或cfDNA的基因组特征,研究者将63名患者分为SCLC样和NSCLC样LCNEC。
图7肿瘤DNA测序与cfDNA测序结果显示出较高的一致性
总体而言,尽管SCLC样LCNEC患者对化疗的缓解率(RR)较高(图8),但其OS却比与NSCLC样LCNEC短。
图8SCLC样LCNEC治疗的患者率更高
此外,SCLC样LCNEC的患者使用依托泊苷联合铂类治疗较培美曲塞/吉西他滨/紫杉类联合铂类治疗的疗效和预后更好,而NSCLC样LCNEC使用吉西他滨/紫杉类联合铂类较依托泊苷/培美曲塞联合铂类治疗的疗效和预后更差。
该研究表明,基因亚型在LCNEC患者的治疗及预后预测上具有一定潜力,并且cfDNA分析可能是LCNEC基因组分析的可靠替代方法。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
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健客价: ¥5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥9有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥24用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.8增强免疫力。
健客价: ¥49本品为免疫增强剂,用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数,缩短病程,减轻发作的程度;也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价: ¥45有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥23用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20糖皮质激素只能作为对症治疗,只有在某些内分泌失调的情况下,才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症,详见说明书。
健客价: ¥28有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能,用于各种疾病引起的虚损,配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥161.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹:服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥4.5用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥45该产品用于定性检测全血、血清、血浆中的HIV1/2抗体。
健客价: ¥17.9依据本品临床试验结果,本品适用于以下真菌感染: 1、 成人 1) 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎; 球孢子菌病; 侵袭性念珠菌病; 粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病;口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病(义齿性口炎);在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗急性或复发性阴道念珠菌病;在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗念珠菌性龟头炎; 在
健客价: ¥41.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥17.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥341.用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);2.亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥25用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥12.8临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5