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胖子又逆袭了 接受免疫治疗预后更好

2020-01-09 来源:医学界肿瘤频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究者对4项国际多中心临床试验的数据进行汇总分析。其中两项是单臂II期试验(BIRCH和FIR),两项是随机对照临床试验(POPLAR和OAK)。对BMI与总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和治疗相关不良事件的相关性进行了分析。

EGFR突变NSCLC一线治疗,哪种TKI疗效更优?

目前靶向治疗已经是伴有驱动基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗,一项台湾地区的回顾性研究发表在《InternationalJournalofCancer》,该研究收集了伴有EGFR突变的NSCLC患者一线接受不同EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效。结果发现,相较于吉非替尼,阿法替尼、厄洛替尼的疗效更佳。

该研究纳入2011年至2015年期间一线接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼的IIIB/IV期EGFR突变型NSCLC患者。研究终点为全因死亡和靶向治疗失败如联合/换线化疗或终止治疗。

图1研究流程图

共有5940名患者纳入研究,其中包括接受吉非替尼治疗的3982名患者(67.0%),接受厄洛替尼治疗的1207名(20.3%)患者和接受阿法替尼治疗的751名患者(12.7%)。吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼组的1年总生存率分别为74%(95%CI:72%‐75%)、75%(95%CI:73%‐77%)和80%(95%CI:77%-83%)(图2)。

图2三组患者的总生存数据

与吉非替尼相比,接受阿法替尼治疗的患者全因死亡风险较低(HR=0.82,95%CI:0.72-0.93),但与厄洛替尼相比无明显差异(HR=0.95,95%CI:0.86-1.05)。在降低治疗失败风险方面,阿法替尼和厄洛替尼均优于吉非替尼(阿法替尼HR=0.70,95%CI:0.63-0.77;厄洛替尼HR=0.92,95%CI:0.85-0.99)(图3)。

图3三组患者的治疗失败生存曲线

值得注意的是,PS=2的患者,三种EGFR-TKI治疗的疗效均无明显差异。

该研究表明,阿法替尼在EGFR突变型NSCLC患者中可能有更优的疗效。

BMI患者阿替利珠单抗预后更好

黑色素瘤中已有研究表明,高体重指数(BMI)与接受免疫检查点抑制剂后更好的生存预后独立相关。一项探索在NSCLC中BMI与阿替利珠单抗免疫治疗预后相关性的研究发表在《JAMAOncology》上,发现高BMI的患者与免疫治疗OS的改善具有明显的相关性。

图4研究发表于《JAMAOncology》

研究者对4项国际多中心临床试验的数据进行汇总分析。其中两项是单臂II期试验(BIRCH和FIR),两项是随机对照临床试验(POPLAR和OAK)。对BMI与总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和治疗相关不良事件的相关性进行了分析。

在4个试验中,共2110名患者具备完整分析数据。其中接受阿替利珠单抗治疗的患者为1434名,对照组多西他赛治疗的患者为676名。研究发现阿替利珠单抗治疗患者的BMI与OS的延长存在线性关系。肥胖患者(BMI≥30kg/m2)与阿替利珠单抗治疗的患者的OS改善显著相关,但在多西他赛治疗患者中无明显相关性(图5)。

图5多西他赛治疗预后与BMI无关

BMI和OS/PFS之间的关联在PD-L1高表达亚组中最强(图6)。PD-L1高表达同时BMI达到肥胖的患者的OSHR=0.36(95%CI:0.21-0.62),PD-L1高表达同时BMI达到超重的患者的OSHR=0.69(95%CI:0.48-0.98)。治疗相关的不良事件与BMI无关。

图6阿替利珠单抗治疗预后与BMI相关

该研究结果表明,高BMI与NSCLC患者阿替利珠单抗治疗的生存改善独立相关,这增加了在未来的免疫检查点抑制剂临床试验中应将基线BMI作为分层因素的可能性。

肺大细胞神经内分泌癌,基因组特征可区分疗效与预后

肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的最佳治疗方案仍无定论。先前的研究表明,具有不同基因组特征的LCNEC对不同的化疗方案可能会有不同的反应。一项发表于《ClinicalCancerResearch》的文章通过在晚期LCNEC中使用cfDNA分析肿瘤的基因组亚型,并评估其潜在的预后预测价值,发现根据基因组特征可将LCNEC分为小细胞肺癌(SCLC)样和NSCLC样两类,这两类LCNEC在治疗上有着不同的疗效和预后。

研究者测序分析了63例LCNEC患者的肿瘤DNA和cfDNA。并对54例晚期患者一线化疗的生存和治疗疗效进行了相关性分析。

结果显示,LCNEC患者的cfDNA与肿瘤DNA的一致性达到90%(图7)。根据来自肿瘤DNA和/或cfDNA的基因组特征,研究者将63名患者分为SCLC样和NSCLC样LCNEC。

图7肿瘤DNA测序与cfDNA测序结果显示出较高的一致性

总体而言,尽管SCLC样LCNEC患者对化疗的缓解率(RR)较高(图8),但其OS却比与NSCLC样LCNEC短。

图8SCLC样LCNEC治疗的患者率更高

此外,SCLC样LCNEC的患者使用依托泊苷联合铂类治疗较培美曲塞/吉西他滨/紫杉类联合铂类治疗的疗效和预后更好,而NSCLC样LCNEC使用吉西他滨/紫杉类联合铂类较依托泊苷/培美曲塞联合铂类治疗的疗效和预后更差。

该研究表明,基因亚型在LCNEC患者的治疗及预后预测上具有一定潜力,并且cfDNA分析可能是LCNEC基因组分析的可靠替代方法。

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