中国内地首个PD-L1抗体上市 肺癌患者

毫无疑问，以PD-1抗体为代表的免疫治疗是这几年肿瘤治疗最大的突破，给不少癌症患者带来新的希望。目前，国内已经有5种PD-1抗体药物上市，被批准用于治疗肺癌、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤三种癌症。

不过，免疫治疗可并不只有PD-1抗体。

跟已上市的PD-1单抗不同，德瓦鲁单抗是国内首个上市的PD-L1抗体，由阿斯利康公司研发。除了三期非小细胞肺癌适应症之外，I药还在小细胞肺癌和四期非小细胞肺癌取得了不错的治疗数据。

三期可愈57%患者活过三年

在肺癌治疗过程中，不同的分期对应不同的治疗手段：

早期（Ⅰ/Ⅱ期）：可通过手术切除，预后较好，大多数患者可以实现治愈；

晚期（Ⅳ期）：肿瘤多处转移，不适合手术，适宜化疗、靶向或者免疫进行综合治疗，尽可能延长生存时间，提高生活质量；

夹在中间的Ⅲ期：也就是局部晚期，不早不晚，比较尴尬，这一阶段癌细胞依然局限在肺区，但大部分无法手术，通常进行放化疗，预后比晚期好，比早期差，但仍然有临床治愈的可能，是治疗的“关键窗口期”。

对Ⅲ期肺癌患者来说，有一个严峻的挑战：单独放化疗方案很难完全消灭癌细胞，不少患者会遭遇肿瘤复发。因此，如何延长Ⅲ期肺癌患者复发时间，让更多的患者临床治愈，也成了人们迫切需要解决的问题。

幸运的是，免疫治疗药物I药的出现，给Ⅲ期肺癌患者带来了更多治愈希望。

为了科学地探索I药对Ⅲ期肺癌患者的疗效，临床医生发起了一个大型Ⅲ期临床试验，代号为PACIFIC（太平洋研究），从26个国家的235家中心招募了713例Ⅲ期肺癌患者，按照2:1的比例接受随机分组：实验组使用放化疗+I药；对照组使用放化疗+安慰剂治疗。基于PACIFIC数据，2018年2月美国FDA批准I药用于治疗无法手术、同步放化疗后病情未进展的Ⅲ期非小细胞肺癌。

PACIFIC临床数据发表在了全球顶尖的《新英格兰医学杂志》上，临床结果显示，相比于单独放化疗的患者，接受I药+放化疗的患者：

延长了3倍的无疾病进展生存期：17.2个月VS5.6个月，降低了48%的疾病进展或死亡的风险；

客观有效率显著提高：30.0%VS17.8%；

未见显著增加的不良反应：3-4级严重的不良反应，发生率为29.9%，对比安慰剂组的26.1%；

英飞凡组3年生存率达到了57%，预期5年生存率可能会超过50%。

所以，从客观缓解率和无进展生存期来看，I药可以给三期肺癌患者带来显著获益。能够显著延长患者的生存期。

值得一提的是，三期肺癌患者进行放化疗治疗时，不少患者会出现肺炎的副作用，这类患者是否还能够进行免疫治疗是很多临床医生关心的问题。2019年9月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，I药公布了以肺炎和生存期的关系：即使患者出现肺炎，特别是严重程度低的肺炎，生存状态不受影响，继续治疗疗效不变，充分体现了Durvalumab的耐受性。

所以，PACIFIC是在过去的几十年里，Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌全身治疗中，第一个无进展生存期和总生存期都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，代表着该治疗领域的里程碑式进展。目前，Durvalumab已作为美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南重点推荐的PD-L1抑制剂之一。随着I药进入中国，国内III期非小细胞肺癌患者也有了更好的选择。

小细胞肺癌：打破30年沉寂

I药+化疗有效率67.9%

小细胞肺癌一直是肺癌治疗领域“难啃的骨头”，在过去近30年里，一线治疗方案一直都是铂类+依托泊苷的化疗方案。不过，随着免疫治疗药物的出现，小细胞肺癌患者也迎来了新生。

2019年9月9号，在权威的世界肺癌大会（WCLC）上，研究人员公布了一份代号为CASPIAN的临床试验数据：相比于单独化疗，晚期小细胞肺癌患者使用I药+化疗，有效率更高，生存期更长。

临床设计：招募805例未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者，分成三组：一组接受双免疫（I药+CTLA-4抗体）+化疗，一组接受I药+化疗，一组单独使用化疗。

临床数据：

这次，研究人员这次只公布了I药+化疗组和单独化疗组的数据，具体如下：

有效率：I药+化疗的客观缓解率高达67.9%，而单独化疗组只有57.6%；

生存期：I药+化疗组的中位生存期13.0月，18个月生存率33.9%，而单独化疗组只有10.3月，18个月生存率24.7%。

安全性：与既往已报道的数据一致，总体来说，英飞凡的加入并没有增加3-4级不良事件的比例，这对患者来说，无疑是更佳的选择。

所以，对小细胞肺癌患者来说，这又是一个福音，免疫治疗的横空出世终结了小细胞一线治疗“30年油盐不进”的“神话”，让患者有更多的选择。

另外，除了三期非小细胞肺癌和小细胞肺癌，I药在四期非小细胞肺癌一线治疗也传来捷报。2019年10月29号，阿斯利康宣布：POSEIDON研究达到主要终点，获得了积极的临床效果。

根据报道，针对无敏感基因突变的四期非小细胞肺癌的一线治疗，相比于单独化疗组，I药+化疗可带来具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善，而三药联合组（双免疫+化疗）也有显著的PFS提升，分别达到了POSEIDON研究到达主要终点与关键次要终点，具体临床数据会在后续的学术大会公布，我们共同期待。