2019年9月27日至10月1日，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行，该会议是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，会议期间大量肿瘤临床治疗相关的研究结果公布，为推动肿瘤诊疗进步发挥巨大作用。在本次大会上，肝癌领域的精准治疗仍然是研究热点，尤其是肝细胞癌（HCC）免疫治疗新进展引发关注与期待。现就ESMOHCC免疫治疗临床研究与真实世界相关新进展进行小结，以期为临床治疗思路提供助力。
HCC免疫治疗临床研究进展
自2015年起，多项HCC免疫治疗临床研究，如CheckMate040，KEYNOTE-224，KEYNOTE-240等，相继公布了研究结果，打破了晚期肝癌系统治疗的僵局。免疫治疗首先在二线治疗中取得突破，最早开展的代表性研究CheckMate040就免疫治疗用于晚期肝癌一线和二线治疗均进行了积极探索，并获得可喜疗效，为晚期肝癌的药物治疗迎来了曙光。基于CheckMate040研究的阳性结果，免疫治疗已于2017年首次在美国获批肝癌二线治疗适应证，标志着肝癌治疗正式进入免疫时代。
免疫治疗在晚期肝癌二线治疗的成功，使得免疫治疗向一线治疗持续迈进。多项免疫治疗单药或联合其他方案用于HCC一线治疗的研究正在积极开展中。今年ESMO年会上，晚期肝癌一线单药免疫治疗CheckMate459研究作为重磅研究，由中国香港大学玛丽医院的ThomasYau教授揭晓其主要研究结果。
CheckMate459是一项随机、多中心的Ⅲ期临床研究，头对头比较了纳武利尤单抗和索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效和安全性，共纳入743例18岁及以上未接受系统治疗的晚期肝癌患者。1:1随机分组接受纳武利尤单抗固定剂量静脉注射治疗或口服索拉非尼治疗。主要终点为总生存（OS），次要终点为客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）。
结果显示，CheckMate459虽未达到预定的OS统计阈值（P=0.0419），但纳武利尤单抗用于晚期HCC一线治疗在OS、ORR和完全缓解（CR）率方面均有临床意义的改善（中位OS：纳武利尤单抗vs.索拉非尼组分别为16.4个月vs.14.7个月），这是目前晚期HCC一线Ⅲ期临床研究中获得的最长OS。同时，无论PD-L1状态如何，纳武利尤单抗在大部分预设亚组中均有一致的OS获益。
此外，纳武利尤单抗组表现出良好可管理的安全性特征，与既往研究一致，并提高了患者的生活质量，减轻了治疗负担。该研究也印证了CheckMate040研究中纳武利尤单抗用于HCC治疗的积极结果。
此外，此次ESMO大会上，在强调多学科联合治疗的大背景下，免疫治疗与其他不同作用机制药物联合应用于肝癌一线治疗的研究也进行了积极探索。例如，PD-L1单抗与抗血管生成药物联合一线治疗HCC的GO30140研究；PD-1单抗与多靶点TKI联合的Ib期研究，以及正在开展的与多靶点TKI联合的Ⅲ期研究COSMIC-312等。
HCC真实世界研究进展
尽管临床研究的数据对我们的假设予以证实，然而，在真实世界中，免疫治疗仍然能够给患者带来如期的获益吗？随着免疫治疗已在国外获批用于HCC的二线治疗，目前临床上已积累了免疫治疗用于HCC治疗的真实世界数据。
来自西奈山医院（纽约）的一项研究探索了免疫治疗用于HCC患者的真实世界应用情况，并与CheckMate040研究进行比较。该研究共纳入104例患者，中位持续治疗时间为26周，中位随访时间为17个月。结果显示，在真实世界中，免疫治疗用于HCC一线和二线治疗时，与CheckMate-040研究的数据具有可比性，免疫治疗后获得CR/部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者较疾病进展（PD）患者有显著更长的OS。
免疫治疗疗效预测进展
对目标治疗人群进行筛选是目前提升肝癌免疫治疗疗效的关键因素之一。然而，免疫治疗目前还缺乏行之有效的预测指标。已进入临床实践的生物标志物PD-L1，也并非很好的疗效预测标志物。基于其他实体瘤免疫治疗预测方面的研究，SirishDharmapuri教授及其团队对纳武利尤单抗治疗肝癌的预测生物标志物进行了研究。
该研究中，在免疫治疗前后，对NLR（中性／淋巴细胞）进行计数，并将PLR（血小板／淋巴细胞）按≥5和<5进行分类，比较PFS和OS，中位持续治疗时间为26周，中位随访时间为17个月。研究结果显示，低水平的NLR和PLR潜在预示着免疫治疗更好的治疗疗效，但有待进一步的临床研究予以证实。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥9.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥36用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥14.5临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病（如湿疹，血小板减少，多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效）。
健客价： ￥8.5增强免疫力。
健客价： ￥5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客价： ￥81、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益（见
健客价： ￥11900有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能；用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥24免疫调节、延缓衰老。
健客价： ￥26.1增强免疫力。
健客价： ￥49.5本品为免疫增强剂，用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价： ￥371.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染的初发和复发病例，对反复发作的病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹：口服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价： ￥1.7用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥32用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥14.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17.8临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价： ￥6.8糖皮质激素只能作为对症治疗，只有在某些内分泌失调的情况下，才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症，详见说明书。
健客价： ￥26临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病(如湿疹，血小板减少，多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价： ￥9.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥301.用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；2.亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥15用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥35.4
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