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PARP抑制剂开辟卵巢癌全程管理新格局

2019-10-11 来源:医学界肿瘤频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:PAOLA-1/ENGOT-ov25是一项针对含铂化疗和贝伐珠单抗治疗后的新诊断晚期卵巢癌患者,进行奥拉帕利和贝伐珠单抗维持治疗对比贝伐珠单抗单药维持治疗的研究。该研究入组的患者为无论BRCA突变或手术残余病灶与否的新诊断晚期卵巢癌患者。

9月27日-10月1日,一年一度的肿瘤学盛会欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙-巴塞罗那召开。本届ESMO年会的PresidentialSymposium中同一时间发布了3项PARP抑制剂用于卵巢癌一线维持治疗的III期临床数据,可谓一时无两,被认为是“妇科肿瘤医师永远不会忘记的ESMO年会,这将进一步改变卵巢癌治疗的历史”。卵巢癌,这一威胁众多女性生命健康的沉默杀手在靶向药物的开发浪潮中,终于有了更好的解决方案。

当地时间9月29日,在巴塞罗那举行的ESMO卵巢癌治疗新进展研讨会上,《医学界》邀请来自国内的妇瘤领域顶级专家:复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授、中山大学肿瘤防治中心刘继红教授、中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授、北京协和医院吴鸣教授、四川大学华西第二医院彭芝兰教授、北京大学人民医院崔恒教授、东南大学附属中大医院蔡云朗教授等参加本届ESMO的中国妇瘤专家,共同探讨诸多新进展下的卵巢癌治疗选择如何布局。

基于协同致死原理的PARP抑制剂研发历程已长达半个世纪,伴随着Study19(第一项评估PARP抑制剂用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的大型随机对照临床试验)、SOLO2(Ⅲ期研究,评价PARP抑制剂奥拉帕利在铂类敏感复发的BRCA1/2突变卵巢癌患者中的疗效和耐受性)、SOLO1(Ⅲ期临床研究,用于评估与安慰剂相比,奥拉帕利作为一线单药维持治疗在新诊断BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性)等卵巢癌治疗领域众多里程碑研究结果一一报道,奥拉帕利逐渐将卵巢癌维持治疗向前推进,覆盖更多的患者。

本次专家研讨会邀请吴小华教授和刘继红教授作为会议主席。会议在吴小华教授的简单开场后,首先由来自中山大学孙逸仙纪念医院的林仲秋教授就卵巢癌一线维持治疗新策略展开精彩演讲。

基于维持治疗的研究进展——新诊断卵巢癌治疗的策略变化

林教授从去年ESMO公布的SOLO1数据开始介绍,用“燃”字精准概括了SOLO1的卓越数据(图1):中位随访时间41个月后,奥拉帕利组依然没有达到中位无进展生存(PFS),而安慰剂组中位PFS为13.8个月,TFST(到首次后续治疗时间,Timetofirstsubsequenttherapyordeath)51.8个月。这样卓越的战绩,恐怕很难被超越。奥拉帕利在携带BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者中一线维持治疗的不二选择地位,一时间很难撼动。

然而,前进的路上,挑战一直都有。林教授指出SOLO1只使约20%BRCA突变患者获益,约80%的无BRCA突变患者怎么办?其他PARP抑制剂效果如何?联合抗血管生成药物应如何选择?这些问题需要进一步的解答。

PAOLA-1/ENGOT-ov25是一项针对含铂化疗和贝伐珠单抗治疗后的新诊断晚期卵巢癌患者,进行奥拉帕利和贝伐珠单抗维持治疗对比贝伐珠单抗单药维持治疗的研究。该研究入组的患者为无论BRCA突变或手术残余病灶与否的新诊断晚期卵巢癌患者,旨在评估奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗的疗效和安全性(研究设计,图3)

林教授总结PAOLA-1研究:1、入组范围更广,不受手术结果或BRCA突变状态限制。2、贝伐珠单抗+奥拉帕利一线维持治疗(对比贝伐珠单抗单药维持),在总入组人群中改善了PFS(22.1个月vs16.6个月,图4)。3、BRCA突变和同源重组缺陷(HRD)阳性患者PFS获益最大(BRCA突变:37.2个月vs21.7个月,HRD阳性:37.2个月vs17.7个月,图5和图6)。4、安全性与既往试验基本一致,两种药物的不良反应未出现交叉重叠,耐受性和生活质量不受影响。

林教授特别指出奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组,高血压这一不良事件发生率甚至低于贝伐珠单抗单药,这一现象值得思考。

PAOLA-1与同时公布的PRIMA的对比,是卵巢癌一线维持治疗的热门话题。林教授客观的比较了两个临床研究:1、入选人群不同:PAOLA-1研究不排除III期手术达到R0的患者,PRIMA排除了这部分患者等;2、治疗方案和对照组不同:PRIMA单药对比安慰剂,PAOLA-1是奥拉帕利联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药;3、主要研究终点评价方法不同:PAOLA-1研究为研究者评估的PFS,PRIMA为独立盲法评估的PFS,一般认为研究者评估更为严格一些(图7)。

林教授也提到:PAOLA-1与PRIMA不是头对头研究,很难仅仅通过数值进行比较好坏。但是HR值(相比对照组,降低疾病进展或死亡的相对风险比)也许有部分可借鉴的意义,但需注意两个研究的对照组不同,因此也需要谨慎看待(图8)。整体对比,PAOLA-1对BRCA突变和HRD阳性这部分人群的HR值相对更好,PRIMA对HRD阴性人群的HR值更好。但PRIMA研究中HRD阴性人群,尼拉帕利相比安慰剂组仅延长2.7个月的PFS(8.1个月vs5.4个月)是否具有临床意义,值得探讨。

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