晚期NSCLC 抗血管生成治疗 最新共识要点

治疗

一线治疗

1.驱动基因突变阴性、PS0-1分的晚期非鳞NSCLC患者：推荐贝伐珠单抗联合含铂双药方案作为一线治疗选择[1A]。

2.驱动基因突变阴性、PS0-1分的晚期NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌）：推荐重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂治疗2-4个周期[2B]，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间[3类]。

3.有EGFR敏感型突变的晚期非鳞NSCLC患者（含无症状脑转移患者）：一线可选择使用厄洛替尼联合贝伐珠单抗[2A]。

一线维持治疗

驱动基因突变阴性、PS0-1分的晚期非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合含铂双药一线治疗后达到缓解或疾病稳定：推荐使用贝伐珠单抗单药维持治疗，直至患者不可耐受或出现疾病进展[1A]。如患者一线使用贝伐珠单抗+铂类+培美曲塞方案，可选择贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗直至患者不可耐受或出现疾病进展[2A]。

二线治疗

既往化疗失败且未使用过贝伐珠单抗治疗的晚期非鳞NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合多西他赛用于二线及以上治疗[2A]。

三线及以上治疗推荐

对于驱动基因突变阴性以及EGFR突变阳性的复发性晚期NSCLC（包括鳞癌和非鳞癌）患者，推荐安罗替尼作为三线及以上治疗。对于存在EGFR基因突变或ALK突变阳性的患者，应在接受相应的靶向药物治疗后进展且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发后使用安罗替尼[1A]。

特定人群治疗推荐

1.对于晚期老年非鳞NSCLC患者，一线治疗可选择含贝伐珠单抗方案[2A]。

2.对于年龄>70岁的晚期NSCLC高龄患者，三线治疗可选择安罗替尼[2A]

3.对伴脑转移的晚期非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合化疗的疗效和安全性良好，可作为一线选择方案[1A]。

4.伴有恶性胸腔积液的晚期非鳞NSCLC患者，可在全身治疗的基础上局部使用贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素[2B]。

不良反应管理

高血压

1.使用贝伐珠单抗或安罗替尼治疗时，需动态监测患者血压值；

2.如发生高血压，或患者血压值基线明显升高，则推荐开始使用降压药，达到良好的血压控制，推荐低危患者的血压控制目标是140/90mmHg，高危患者应为130/80mmHg；

3.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂都是可选的降压药物；

4.如出现中度以上的高血压（高于160/100mmHg），则应暂停贝伐珠单抗或安罗替尼，直至血压恢复至可控状态。如果高血压经过治疗1个月仍未得到控制或出现高血压危象或高血压性脑病，则需停用贝伐珠单抗或安罗替尼。

蛋白尿

1.在每次开始贝伐珠单抗或安罗替尼治疗前都应进行尿蛋白的检测；

2.如果出现24h蛋白尿水平>2g，应该暂停贝伐珠单抗或安罗替尼治疗，并密切观察，直至24h蛋白尿水平<2g；

3.胃病综合征（24h蛋白尿水平>3.5g）患者建议停用贝伐珠单抗或安罗替尼；

4.ACEI和ARB类降压药可降低蛋白尿的严重程度和终末期肾病的风险，推荐使用。

出血

1.在开始治疗前应评估潜在风险因素，鉴别出血高风险人群，如：存在活动性胃溃疡会增加胃肠道出血风险；空洞型肺鳞癌患者存在肺出血高风险；近期瘤块中有出血征象的患者，使用抗血管生成药物时应持谨慎态度；

2.3个月内发生过肺出血/咯血（>1/2茶匙的鲜红血液）的患者不应该使用贝伐珠单抗或安罗替尼治疗；

3.监测患者的中枢神经系统出血症状和体征，一旦出现颅内出血应该中断贝伐珠单抗或安罗替尼治疗；

4.治疗过程中发生1级出血时间，不需要调整抗血管生成药物剂量；发生2级出血事件，需暂停治疗；发生≥3级出血事件，应该永久停用贝伐珠单抗或安罗替尼。

血栓栓塞

1.对使用抗血管生成药物治疗中出现静脉血栓栓塞事件（VTE）的晚期NSCLC患者，应停止治疗，并推荐使用低分子量肝素（LMWH）进行抗凝治疗；

2.对于出现<3级VTE的患者，在开始LMWH后可恢复抗血管生成药物治疗，对于出现>4级VTE或抗凝治疗后复发性或难治性血栓栓塞的患者，应终止抗血管生成药物治疗；

3.所有使用贝伐珠单抗的患者都应考虑存在动脉血栓栓塞事件（ATE）风险，有动脉血栓栓塞史、糖尿病或年龄>65岁以及易发血管病（如心脏支架植入史）的患者，使用贝伐珠单抗时应慎重；

4.治疗过程中出现任何级别的ATE事件，急性期应中止贝伐珠单抗治疗；

5.近期发生过ATE的患者，至少在ATE发生后6个月内不能使用贝伐珠单抗治疗，开始贝伐珠单抗治疗前应确定患者处于稳定状态或无症状。