许多疾病,如某些癌症,都存在家族遗传的情况。通常,是由于几个相关的个体遗传了一个有缺陷的基因。但在一些癌症发病率高的家庭中,科学家们还无法确定是哪种基因导致的这种情况。
近日,美国耶鲁大学的遗传学家BlumaLesch正在进行一项表观遗传学和发育的研究,当时她的研究对象开始莫名其妙地死去......。一年前,她培育了小鼠,以研究父系精子中的表观遗传改变对后代的影响,但之前没有发现任何异常。起初,她简直不敢相信。
她说:“我不断地向不同的学者展示这些数据,让他们指出实验的问题所在。”
她已经在父系小鼠的精子中敲除了Kdm6a基因,也称为Utx。该基因编码一种从组蛋白中去除甲基的酶,它能激活或灭活DNA某些部分的表观遗传标记。这种酶被认为在发育过程中起着重要作用。它也恰好位于X染色体上,这意味着如果她使小鼠精子中的X染色体失活,那么它们的雄性后代将不会继承遗传突变,因为唯一的X染色体将来自其母亲。
Lesch说:“因此,我们的想法是,在父系中缺失Utx可能会引起一些表观遗传变化。如果在后代中看到一种表型,我们就可以推断出该表型是基于表观遗传的变化,而不是遗传损失。”
Lesch和她的团队敲除了小鼠精子中的基因,导致精子中组蛋白的甲基化水平异常高。该团队将这些小鼠与具有正常拷贝Kdm6a的雌性小鼠一起培育。由于雄性后代不会遗传异常基因,因此研究人员认为任何发育异常都可归因于父系精子的高甲基化。
这些后代与它们的父亲共享了200多个独特的表观遗传标记。但是,尽管发生了变化,这些小鼠看上去都正常发育。直到一年后,它们的寿命才开始比那些没有经过基因改造小鼠的寿命要短。
当Lesch对这些动物进行分析后,发现它们的肿瘤数量比野生型小鼠要高得多。
然后这个故事开始变得有意义了。Kdm6a编码的酶,即赖氨酸特异性脱甲基酶6A,不仅参与调节控制发育的基因,而且还作为肿瘤抑制因子发挥作用。在小鼠死亡后,研究团队注意到基因敲除小鼠的后代比野生型小鼠有更多的肿瘤,而且肿瘤的形成的更早。这种影响在第二代小鼠中更为明显,而且似乎可以通过恢复父亲精子中该基因的表达来逆转。
接下来,研究团队分析了后代基因组中表观遗传标记的位置,发现它们在精子中的分布方式表明了精子中Kdm6a的缺失使基因组的某些部分对表观遗传变化更加敏感。然后,他们确定,最常见的改变区域是在肿瘤发生过程中发挥作用的基因所在位置。
麻省理工大学的表观遗传学家OliverRando没有参与这项研究,他表示:“这项研究进一步强化了这样一种观点,即男性不仅为其后代提供游动的半基因组,而且还提供一个非常好控制的系统,以便进一步研究可能发生这种情况的机制。”
在未来的研究中,Lesch和她的团队希望阐明分子变化导致癌症风险增加的机制。
Rando说:“下一代癌症发病率的增加确实是令人信服的。但关于精子分子变化的阐述不太令人信服。在我看来,目前还不清楚该系统是如何工作的,但我对代际表型毫不怀疑,这非常令人兴奋,并为未来的研究奠定了基础。”
加州大学圣克鲁斯分校研究表观遗传学的研究生KiyomiKaneshiro没有参与这项研究。他说:“这项研究提出了另一个重要的观点,即一些癌症药物针对表观遗传调节因子,当医生用这些药物治疗患者时,也会将其生殖细胞暴露在这些药物中。我们对药物如何影响配子发育后代的理解非常有限。这项研究让我知道理解这个过程是很重要。”
主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.61、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥140抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥72缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥101扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥103.5培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥98.5破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥31.9平喘药。适用于支气管哮喘,慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。
健客价: ¥7.5对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥81抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥14.8爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥441、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥52主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥611.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥97益气化瘀,清热解毒,用于肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤患者化疗的辅助治疗。
健客价: ¥247破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥140.5活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥84.8本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥23.5用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥150益气健脾、理气化痰、活血祛瘀。合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌、胃肠癌、乳腺癌中医脾虚痰瘀证所致的气短、面色晄白、胸痛、纳谷少馨、胸胁胀满等症状的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥140本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥64消徵化瘀。用于徵积,产后瘀血,少腹疼痛拒按,适用于属血瘀气滞型的原发性支气管肺癌及原发性肝癌。
健客价: ¥139.8乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31