继仑伐替尼在中国获批用于晚期肝癌后,甲状腺癌适应症的申报也提上了日程。目前,仑伐替尼正在开展用于131碘(131I)难治性分化型甲状腺癌的临床试验。
由于仑伐替尼在2015年就已获批用于甲状腺癌,该项在中国进行的临床试验对患者而言风险大大降低,可谓是重大利好。
在我国,甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的1.1%。甲状腺癌高发于女性,男女发病比例约为1:3。根据国家癌症中心的最新数据,甲状腺癌位列女性恶性肿瘤中的第5位。
近年来,甲状腺癌发病率明显上升,但死亡率却在下降。这一方面是由于医生和患者对甲状腺癌的重视不断提高,早期诊断率上升。另一方面,甲状腺癌中绝大多数为分化型甲状腺癌(DTC),通过手术+131I+内分泌治疗,患者的5年生存率可达95%以上。
所谓福祸相依,手术后的131I治疗让许多DTC患者获得了临床治愈。但没有哪种治疗是可保万全的,131I也有治疗失败的时候。或许正是因为131I的可靠,才让失去这个“依靠”的患者处境如此尴尬。这类患者被定义为碘难治性/抵抗性甲状腺癌。根据美国国立综合癌症网络(NCCN)的指南,这类患者的后续治疗选择局限于仑伐替尼、索拉非尼和临床试验。
仑伐替尼(Lenvatinib/E7080)是一款抗血管生成小分子抑制剂。其靶点包括血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT。同类药物还有索拉非尼、舒尼替尼等,是一类广泛应用于癌症治疗的靶向药物。
仑伐替尼获批用于甲状腺癌是基于一项3期临床试验——SELECT研究。其结果发表在著名医学杂志《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed)上。该研究纳入了392例碘难治性/抵抗性分化型甲状腺癌患者,随机接受仑伐替尼或安慰剂治疗。仑伐替尼的用法用量为每日一次(QD),每次24mg,口服。
结果显示,仑伐替尼相比于安慰剂可以大幅度提升患者的中位无进展生存期(18.3个月vs3.6个月)。这意味着有超过半数的患者在1年半的时间不会有疾病的继续进展。
仑伐替尼相比于安慰剂,能降低约80%的疾病进展和死亡风险(HR=0.21)。从无进展生存曲线上还可以看到明显的拖尾效应,超过40%的患者无进展生存期达到了26个月。仑伐替尼相比于安慰剂体现了绝对的优势。
尽管没有在同一项临床试验中“头对头”比较,但仑伐替尼的疗效是极有可能优于同类经典药物索拉非尼的。
在索拉非尼的研究中,索拉非尼组患者的中位无进展生存期为10.8个月,尽管对比安慰剂也显著的延长了无进展生存期(HR=0.59),但数据上的表现并不如仑伐替尼。
仑伐替尼的有效率(客观缓解率)为65%、疾病控制率为87.7%。仑伐替尼组患者的总生存率(OS)得到显著的提升:
6个月OS:90.7%vs85.3
12个月OS:81.6%vs70.0%
18个月OS:72.3%vs63.%
24个月OS:58.2%vs不能评估
正因为有了这些数据的支撑,仑伐替尼对131I难治性/抵抗性甲状腺癌患者的疗效得到了NCCN指南的推荐,被优先推荐为此类患者的后续治疗。
目前,在仑伐替尼在中国进行临床试验可以说是SELECT研究的中国版。该项临床试验正在招募131I难治性/抵抗性分化型甲状腺癌(DTC)包括乳头状甲状腺癌(PTC)和滤泡状甲状腺癌(FTC)。患者既往可以接受过不多于1种的抗血管生成药物治疗,但不能是仑伐替尼。
对考虑临床试验的患者而言,参加试验最大的风险在于试验药物治疗有可能失败。但正如上文所述,仑伐替尼对131I难治性/抵抗性分化型甲状腺癌患者疗效已经是明确的,在中国进行的临床试验更多是用来支撑未来其在中国的上市。因此,这项临床试验对此类患者的价值不言而喻。
1、治疗非毒性的甲状腺肿(甲状腺功能异常); 2、甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发; 3、甲状腺功能减退的替代治疗; 4、抗甲状腺药物治疗功能亢进症的辅助治疗; 5、甲状腺癌术后的抑制治疗; 6、甲状腺抑制试验。
健客价: ¥36用于各种原因引起的甲状腺功能减退症。
健客价: ¥43各种缺乏甲状腺激素原因的甲状腺功能低减的替代治疗;预防甲状腺功能正常的甲状腺肿手术后甲状腺肿复发;治疗甲状腺功能正常的良性甲状腺肿;抗甲状腺药物治疗甲亢后,甲状腺功能正常时和抗甲状腺药物合用;甲状腺癌手术后,防止甲状腺癌复发和补充体内缺乏的甲状腺激素;甲状腺功能抑制试验。
健客价: ¥44先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗、单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗及诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥14适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。也可用于诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥29.8适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。有时可用于甲状腺功能亢
健客价: ¥22先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗、单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗及诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥35用于各种原因引起的甲状腺功能减退症。
健客价: ¥601.甲状腺功能亢进的药物治疗,尤其适用于不伴有或伴有轻度甲状腺增大(甲状腺肿)的患者及年轻患者。 2.用于各种类型的甲状腺功能亢进的手术前准备。 3.对于必须使用碘照射(如使用含碘造影剂检查)的有甲状腺功能亢进病史的患者和功能自主性甲状腺瘤患者作为预防性用药。 4.放射碘治疗后间歇期的治疗。 5.在个别的情况下,因患者一般状况或个人原因不能采用常规的治疗措施,或因患者拒绝接受常规的治疗措施时,由于
健客价: ¥32用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥7.5抗甲状腺药物。适用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于:病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者,青少年及儿童、老年患者;甲状腺手术后复发,又不适于用放射性131I治疗者;手术前准备。
健客价: ¥18.5清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症,高血压症。
健客价: ¥9清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症。
健客价: ¥15用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于:病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;青少年及儿童、老年患者;甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者;手术前准备;为131I放疗的辅助治疗。
健客价: ¥1381.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价: ¥18用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于: 1.病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者; 2.青少年及儿童、老年患者; 3.甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者; 4.手术前准备; 5.作为131I放疗的辅助治疗。
健客价: ¥12用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥11.5清火,散结,消肿。用于头痛,眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳线增生症。
健客价: ¥10调节全身代谢,恢复细胞活力,改善心血管功能,健脑健身,延缓衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂症,脑动脉硬化,老年性视力减退。对甲状腺机能减退和慢性老年性支气管炎有辅助治疗作用。
健客价: ¥16清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症,高血压症。
健客价: ¥15.8育阴潜阳,豁痰散结,降逆和中。用于瘿病(甲状腺机能亢进)引起的突眼,多汗心烦,心悸怔忡,口渴,多食,肌体消瘦,四肢震颤等。
健客价: ¥70清火,明目,散结,消肿。用于头痛,眩晕,瘰疠,瘿瘤,乳痈肿痛;甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生。
健客价: ¥38甲状腺机能亢进的内科治疗,甲状腺手术前准备,以减少麻醉和手术后并发症,防止诱发甲状腺危象,甲状腺危象。
健客价: ¥16平肝潜阳,软坚散结。用于具有心悸、汗多、烦躁易怒、咽干、脉数等症状的甲状腺机能亢进症。
健客价: ¥34