常用的肿瘤标志物的分类及临床应用

在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物（TumorMarkerTM）在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。

一、定义

肿瘤标志物主要是指在恶性肿瘤的发生和发展过程中由肿瘤细胞合成分泌到体液或组织中，或是缩主对体内新生物反应而异常产生的，在体液或组织中含量明显升高的一类生物活性物质。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的异常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以癌基因、抑癌基因及其产物也属肿瘤标志物之列。

二、肿瘤标志物的分类及临床应用

肿瘤标志物用于临床诊断的有许多种，可分为：癌胚类抗原、糖蛋白抗原、酶类、激素类、癌基因类和与肿瘤相关的病毒等。目前临床常用的肿瘤标志物有：

1、甲胎蛋白(AFP)

AFP在胚胎期是功能蛋白，由卵黄囊、胚胎肝产生，脐带血含量为1000－5000μg/L，出生后1年内降至成人水平（低于20μg/L）。约70％以上原发性肝细胞癌患者AFP在400μg/L以上，多逐渐升高，但亦有不高于400μg/L，甚至在正常水平的患者。妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤等也可升高。

2、癌胚抗原(CEA)

CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L)，吸烟者可升高达15-20μg/L，少数可达20-40μg/L。CEA开始被认为是结肠癌的标志物(60％-90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80％)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)等也有较高表达。某些肺癌患者也可轻度升高。

3、CA125

最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究后发现，它也是一种广谱的标志物。正常值以35U／ml为界，80％卵巢癌、58％胰腺癌、32％肺癌，其它如乳腺癌、肝癌等也可有不同程度的升高。子宫内膜炎、急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水、结核等良性疾病也可升高。

4、CAl5-3

是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，为乳腺癌标志物，正常＜30U／ml。乳腺癌晚期明显升高。该标志物也是广谱的，其它肿瘤如肝癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、肠癌、胰腺癌等也可见升高。

5、CA19-9

CAl9-9是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，与Lewis血型成分有关。血清内正常值＜37U／mL(＞95％)，是较可靠的胰腺癌标志，79％的胰腺癌升高。但异常升高也可见其它多种肿瘤，如67％胆道癌、胆囊癌，62％胃癌、部分结肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等也有升高。少部分良性病变及正常人也可升高。

6、CA72-4

CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／ml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，＞6U／ml为临界值。良性胃病仅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可达42.6％，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56％。

7、CA242

是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。

8、鳞状细胞相关抗原(SCC)

是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。正常人血清水平＜2μg/L。异常升高可见于宫颈鳞癌，21％宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌有较高的阳性率。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。

9、细胞角蛋白19（CYFRA21-1）

细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型，其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，在肺癌的血清浓度阈值为2.2μg/L，其敏感性、特异性及准确性分别为57.7％、91.9％和64.9％。从组织学角度看，鳞癌的敏感性(76.5％)较腺癌(47.8％)为高，也高于SCC对两者的诊断率。细胞角蛋白19与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78％。

10、β2-微球蛋白

表达在大多数有核细胞表面，是HLA-A、B和-C抗原的一分子量为11800链。临床上多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。

11、铁蛋白

是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下，释放到血液增加，在多种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，肝癌患者的阳性率在70％以上，所以可辅助肝癌诊断。但不是肿瘤特异的标志，在发热、肝炎、肝硬化、阻塞性黄疸、再生障碍性贫血及一些溶血性疾病等时都可能升高。

12、前列腺特异性抗原(PSA)

PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的诊断、监测疗效及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA＜4μg/L，但有随年龄增长而增高的趋势。＜50岁者一般低于4.0μg/L，50-55岁为4.4μg/L，60-69岁为6.8μg/L，＞70岁可达7.7μg/L，异常升高预示有患前列腺癌的可能。以＞4μg/L为临界值，早期前列腺癌63％-70％阳性，总阳性率可达69-92.5％。

13、神经原特异性烯醇化酶(NSE)

血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(72％升高)。目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。抽血时发生溶血NSE也可升高。

14、绒毛膜促性腺激素（HCG）

是存在于胎盘中的糖蛋白激素，分于量为45000，当怀孕时血与尿中水平上升，正常血中只含微量。绒毛膜上皮癌患者显著升高，60％的睾丸肿瘤明显升高，在卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌等尿中HCG可呈阳性反应。一些良性疾病如消化性溃疡、肠炎、肝硬化等血中HCG可升高。