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震惊!一个剂量的免疫治疗后肿瘤“消失”

2018-08-21 来源:全球肿瘤快讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:专家表示,希望这次试验中免疫疗法这种迅速反应的潜力能得到国际同行的关注。在小肠、心肌等恶性黑色素瘤常见转移部位,这种迅速反应可能会带来严重后果。

4月20日发表于《新英格兰医学期刊》纪念斯隆-凯特林癌症中心的三名临床医生报道,一位该中心49岁的转移性黑色素瘤女性患者,左胸下有一个具大有蒂的坏死性肿瘤,进行一个剂量的试验性结合免疫治疗3周后,碗口大的转移性黑色素瘤“消失”了!

该患者4年前因背部4.2mm的溃疡状恶性黑色素瘤行手术切除,18个月前,PET-CT发现一处新的皮下转移瘤。再行切除术,但效果不佳,左乳下快速出现一处巨大的转移癌。

患者前往实验组求治,接收了试验性的肿瘤免疫疗法,联合注射PD-1抗体(Nivolumab,按3mg每公斤体重的剂量)和CTLA-4抗体(Ipilimumab,按1mg每公斤体重的剂量)。3周后复查时,肿瘤则“消失”了,在原病灶处留下一个大洞,研究组称这样的结果他们也始料未及,起效的速度如此之快,以至正常的组织都还没时间进行修复。

肿瘤医生PaulChapman表示,肿瘤消失的程度和速度令人难以置信,这是我见过最震惊的反应之一。它提醒我们移除攻击癌细胞的阻碍者后免疫系统的强大潜力。

结合治疗也在2015年美国癌症研究协会年度会议上被大量讨论。研究者在会上报道,这种结合产生了令人瞠目的22%完全应答率(74例病人中有16例治疗后没有检测到肿瘤)。

免疫疗法究竟是啥,真有那么神奇吗?

癌症发展中,肿瘤细胞可以激活一些受体,迷惑免疫系统的识别,避免免疫监控。而抗体药则是针对这些受体研发的,“咬和”特异性肿瘤细胞受体,使“逍遥法外”的肿瘤细胞重新纳入免疫系统的监控,从而被清除。

目前FDA通过的抗体药并不多,研究中用到的两种抗体药都是其中的“明星产品”。但即使是炙手可热的首个被批用于肺癌的PD-1抗体药Nivolumab,此前的最佳纪录也才40%——虽比现有药物好,但应答率仍较低,因此专家们也在摸索联合用药是否能带来新的应答率突破。无应答情况可能与肿瘤细胞的突变有关,如携带BRAFV600突变的恶性黑色素瘤患者更易产生应答,这也进一步推进肿瘤个体化精准治疗的理念。

事实上,《新英格兰医学期刊》报告的这位女性患者为美国纪念斯隆-凯特林癌症中心肿瘤中心一项随机双盲临床试验,142名调查对象中的一位。研究结果显示,双抗体联合治疗应答率为52%~61%(BRAF突变型vs野生型),较单抗体治疗有明显优势(试验中Nivolumab单抗体治疗应答率为10%~11%,提示BRAFV600突变可能并不影响疗效)。

作为一项新技术,肿瘤免疫疗法的安全性还有待观察。目前常见的不良反应有疲乏、皮疹、腹泻、瘙痒、食欲或血红蛋白等,以及肺炎、白癜风、结肠炎、肝炎、垂体炎和甲状腺炎等不良事件。然而,NEJM报告的这位患者称,她并未发现明显的副作用。

而研究组的专家们担心的是其他问题。通常与其他治疗方式相比,免疫疗法起效的时间更长。

专家表示,希望这次试验中免疫疗法这种迅速反应的潜力能得到国际同行的关注。在小肠、心肌等恶性黑色素瘤常见转移部位,这种迅速反应可能会带来严重后果。

对一项新兴技术来说,这一点连专家们都觉得颇具讽刺意味:我们现在讨论的不是它的有效性,而是担心它太有效了,以及这种过度剧烈的疗效带来的安全隐患。

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