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有这种基因突变的前列腺癌对靶向治疗更敏感

2018-07-13 来源:盛诺一家  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:目前正在进行PARP抑制剂用于前列腺癌治疗的临床试验,一项二期临床试验表明,奥拉帕尼提高了具有HR修复缺陷基因组变异的转移性前列腺癌患者的影像学无进展生存。

由德国及丹麦科学家组成的研究团队发现,前列腺肿瘤中最常见的突变基因CHD1的缺失可以使得前列腺癌细胞对不同的药物敏感,包括PARP抑制剂,这表明CHD1可以作为前列腺癌靶向疗法的潜在标志物。研究结果发表在近期的EMBOReports杂志上。

该研究团队在德国哥廷根大学医学中心的StevenJohnsen教授带领下,将前列腺癌细胞系中的DNA结合蛋白CHD1进行了剔除。约15%-27%的前列腺肿瘤中存在CHD1基因突变,这种突变与染色体不稳定性及前列腺癌患者预后较差相关。研究人员发现CHD1缺失的细胞在同源重组(HR)中有缺陷。同源重组是修复DNA分子损伤的重要机制。相关数据表明CHD1的正常功能是使损伤区域的DNA松弛,从而有助于同源重组修复蛋白的进入。更重要的是,正如同源重组通路上存在其他突变的癌细胞一样,CHD1缺失的前列腺癌细胞对造成DNA损伤的化疗药物高度敏感,如丝裂霉素C、伊立替康及PARP抑制剂。

“这项研究的转化潜力让我很激动,我们现在正在联系制药公司,试着将这些研究发现转化为临床药物开发,”研究负责人Johnsen说道,尤其是目前已经证明其他存在同源重组通路缺陷的细胞(如常在卵巢癌和乳腺癌中发现的BRCA突变)对酶类PARP的抑制敏感,而PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)已经获批治疗BRCA突变的卵巢癌。

目前正在进行PARP抑制剂用于前列腺癌治疗的临床试验,一项二期临床试验表明,奥拉帕尼提高了具有HR修复缺陷基因组变异的转移性前列腺癌患者的影像学无进展生存。“一项关于样本中CHD1基因的回顾性分析反映出CHD1很有希望作为改善前列腺癌患者分层及PARP抑制剂靶向疗法的生物标志物。”Johnsen说道。

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