癌症异质性

肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一，是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。简单点说就是同一肿瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果及预后，甚至同一个体身上的肿瘤细胞也存在不同的特性和差异。

2013年9月19日的Nature杂志特以“Tumourheterogeneity”为题，详细介绍了癌症异质性研究领域的最新进展，并分别在四篇综述，一篇展望文章中，从异质性与可塑性，异质性对癌症发展的影响，以及临床上肿瘤微环境异质性对治疗产生的作用等多个方面进行了阐述。

在主题文章中，BarbaraMarte博士写道，在过去几十年间，随着科学技术的进步，尤其是更多更为复杂精确的仪器的诞生，令我们对于癌症的这种特性愈来愈了解，也发现了更多的参与元素，如肿瘤微环境，炎症刺激，免疫反应，机械应力预等等。

如果说所有的癌症，或者是每一个肿瘤细胞，都是独一无二的，那么这对于癌症诊断和预后来说也是需要考虑的重要因素，在每位患者的治疗和病情监控，临床治疗方案的设计等多方面，也需要考虑进这些影响因素。

肿瘤异质性的证明

来自MariaSklodowska-Curie肿瘤中心的研究人员对26例患者的原发肿瘤进行3次组织芯活检，并对雌激素受体、孕激素受体和HER2受体突变进行遗传学检测评估。这些作为样本来源的患者既包括早期也有晚期癌症患者。结果显示，26例肿瘤样本中有7例(27%)患者的3次独立活检结果之间具有显著的异质性。

另外德州大学的研究人员也采集了51例乳腺癌患者的活检标本。结果显示，变异数值取决于所检测的基因，但总体上，使用3份活检标本较单次活检可显著减少变异性。

由此研究人员指出，内部肿瘤异质性是肿瘤遗传学测定结果不一致的原因之一，从原发肿瘤中采集多个活检样品并将其汇总分析，可能减少肿瘤内异质性的影响。

单细胞测序技术揭示癌症异质性

来自美国德州大学MD安德森癌症中心的分子遗传学家NicholasNavin与其合作者开发了一种单核测序（single-nucleussequencing）技术，能用于绘制肿瘤图谱。研究人员利用这一技术追查了癌症的进化，追踪了癌症随时间和扩散越来越普遍时不同的细胞亚群。

当前的方法是整体分析肿瘤，由此报告来自细胞群的平均信号。其缺点在于它可能掩盖了最丰富的、也是最恶性的肿瘤细胞亚群。而新方法能随机抽取单个细胞遗传信息，“我们想在人类肿瘤中描绘出克隆的多样性，了解这一参数在评估侵袭、转移、存活和对化疗的反应中是否具有预测价值。利用单细胞测序我们能够在肿瘤中重建这些细胞系，并了解突变的年表。”

为了完成这种单细胞分析，这一实验室利用了一套系统，包括流式细胞分选单细胞或细胞核、激光捕获显微切割、全基因组扩增和新一代测序。其中用于分离单肿瘤细胞的是一种称为DEPArray的仪器，由意大利SiliconBiosystems公司开发。这种仪器可以从十万个细胞的化合物中分离，移动和成像一个癌细胞。

microRNA存在肿瘤内异质性

研究人员在单一肿瘤样本中发现乳腺癌相关miRNA的表达存在显著差异（被称为肿瘤内异质性）。他们提出使用miRNA进行诊断或预后需要对不同肿瘤部位和肿瘤相关淋巴结进行取样。

研究人员收集了16位患者的132份肿瘤样本，这些患者患有原发性侵袭性乳腺癌，并接受了乳房肿瘤或乳房切除手术。研究人员分别从肿瘤中心、肿瘤外周和中间区域取样。如果发生癌转移，研究人员也对淋巴结进行了取样。随后他们分别对这些样品中的四个miRNA（miR-31,miR-335,miR-10b和miR-210）和四个对照基因（let-7a,miR-16,RNU48和RNU44）进行了检测分析。

研究发现同一患者原发乳腺癌肿瘤和淋巴结转移性肿瘤中的miRNA表达存在巨大的差异。这一异质性的程度与不同肿瘤区域间的异质性相似。