卵巢癌起源的关键基因变异

包括南加州大学凯克医学院科学家在内的国际研究小组，进行的一项最新研究，引起人们对卵巢癌起源的关注。

这项研究于6月15日在线发表在同行评议的杂志《自然遗传学》上，强调了发现的3个与粘液性卵巢癌相关的基因变异，首次提供了这种类型的卵巢癌遗传易感性的证据。该研究还表明了粘液性卵巢癌（MOCs）和直肠癌的发展途径之间存在一种关联，并首次确定了一个称为HOXD9基因，它可以开启和关闭基因，并提供了关于粘液性卵巢癌发展的线索。

国际全基因组关联研究(GWAS)的通讯作者，南加州凯克医学院预防医学的教授SimonGayther博士说“这些癌症是从哪里来的，仍然是一个迷。通过寻找这些基因遗传标记，我们开始更多地了解疾病本身的生物学，与大多数研究相比，这项研究能够告诉我们关于卵巢癌早期发展阶段的更多生物学信息。”

卵巢癌是美国妇女的第四大癌症，也是世界妇女第七位最常见的癌症（世界卫生组织）。根据美国癌症协会预测，在2015年，有超过14000名美国女性将死于卵巢癌。

大多数卵巢癌的生存率低，通常是因为症状误诊，等到晚期难以治疗的阶段才被确诊。杜克大学肿瘤研究所妇科肿瘤学主任，该研究的资深作者AndrewBerchuck博士说：“虽然粘液性卵巢癌（MOCs）是一种不太常见的卵巢癌类型，但是当在早期阶段确诊时，预后一般较好，在晚期它们的耐药性可能增加两倍。我们的研究结果将有助于识别患病风险最高的女性，长期目标是预防疾病的发生。”

该基因组关联分析是基于1644名被诊断为MOC的女性，和21000多名没有患卵巢癌的女性。这项研究是CollaborativeOncologicalGene-environmentStudy（协作性肿瘤基因-环境研究）的一部分，该项目开始于2009年，目的是确定乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的风险。

本文共同第一作者，南卡罗来纳医科大学Hollings癌症中心的副教授兼研究员LindaKelemen指出：“这项研究的主要优势在于，有数量众多的MOCs患者，这要归功于调查人员对卵巢癌协会联盟中40多个卵巢癌的国际研究所提供的数据进行汇集。通过使用全基因组扫描，我们可以识别在MOC患者中更为显著常见的遗传变异（与未患卵巢癌的女性相比）。”

本文共同第一作者南加州凯克医学院的KateLawrenson博士认为，该研究将引领风险预测策略的发展，其次是临床干预，有可能完全预防卵巢癌，而不是等到疾病已经发生了再去治疗它。

她说：“在过去的30年里，卵巢癌的五年生存率没有太大改变，部分原因是卵巢癌一直被视为一个单病种。我们的研究结果揭示了不同卵巢癌（如MOCs）遗传风险因素存在的差异。我把希望寄托在预防上，我敢打赌，寻找预防的方法，肯定会比为晚期确诊疾病寻求治疗方法，要好得多。”

这项研究——粘液性卵巢癌的全基因组重大风险关联——于6月15日在《自然遗传学》上在线发表。