癌中之王：胰腺癌的过去、现在和未来

西班牙国家癌症研究中心（CNIO）临床研究项目主管、肿瘤医生ManuelHidalgo以及犹他大学Huntsman癌症研究所实验治疗项目成员IgnacioGarrido-Laguna最近发表了胰腺癌先进临床治疗方法的综述——包括目前最先进的疗法和创新研究——刊登于享有盛誉的科学期刊《自然评论临床肿瘤学》。

他们的研究回顾了过去30年中发表的约200篇科研论文。尽管在上一个十年中，我们对胰腺肿瘤生物学的理解有了长足的进步，可至今还没有发现能够成功转化为更好疗法的治疗靶点。这也是胰腺癌仍然是致死率最高癌症的原因之一。但是，研究者目前正在从另一个不同的角度切入这一研究，如将免疫疗法与其他治疗相结合的潜在应用，可能极大提高患者生存率；这也让人们开始重新考虑这种疾病的本质，帮助未来的治疗策略找到方向。

胰腺癌可能的系统性起源

Hidalgo和Garrido-Laguna两位专家提出了两个问题：一方面，目前还不存在能够在早期检测出胰腺癌的有效筛查方法；另一方面，尽管外科手术技巧有很大提高，接受手术的患者五年生存率仍然处于最低点，仅有15-20%。

由于胰腺癌早期并无症状，早期诊断和生存率的提高极为困难。但是可能存在别的途径：“最近的研究显示，胰腺癌是一种系统性疾病，即便在早期也是如此。换句话说，胰腺癌可能涉及其他器官，而并不仅仅是胰腺，”ManuelHidalgo解释道。“如果这一假设得到证实，我们可以设计出一种系统性辅助治疗，与其他解决方法如手术等互相补充，从而提高五年生存率。这一假设的另一个基本内含是，诊断技术必须在尽可能早的阶段实施，因为胰腺癌即使在初期也可能会扩散到其他器官。”

免疫疗法和辅助治疗

很多研究项目推翻了我们过去的观念。“情况就是这样，以同步放化疗（一种结合放疗和化疗的治疗方法）的应用来说，在治疗非转移性肿瘤时这种疗法受到了质疑，”Hidalgo说。“尽管如此，有一项研究正在进行中，该研究调查了拥有非突变SMAD4基因的患者是否是同步放化疗接纳度最强的对象，这将帮助肿瘤医生更好进行决策。

另一方面，如果过去我们认为胰腺癌对免疫疗法有抵抗作用，近期针对转移瘤患者的研究在这方面提供了积极的结果。例如GVAX疫苗，该疫苗含有肿瘤细胞，可以刺激患者的免疫系统。

进一步的证据可以为我们提供新的治疗途径：例如一些研究指出，胰腺的支持组织（基质）在胰腺癌的发展中发挥了举足轻重的作用。此外，普遍观念认为新辅助治疗可以提高化疗和放疗的效果，为早期转移性胰腺癌的治疗提供了可能。

具体来说，通过FOLFIRINOX（胰腺癌的一种化疗方案）以及蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的联合治疗，转移性肿瘤患者的生存率在统计数字上得到了显著的改善。由ManuelHidalgo带领的CNIO胃肠道肿瘤临床研究小组对联合治疗在多个科研领域研究的发展做出了贡献。“我们相信，这种药物结合治疗方法起作用的原因之一是它们选择性地消除了肿瘤基质的组成部分，但是这只是实验假设，我们还要就具体细节进行研究。”这位肿瘤专家说。

一种罕见但是侵袭性极强的癌症

胰腺癌是罕见的癌症（占肿瘤总数的2.1%），但是它的发病率自20世纪中期开始增长。此外，80%的患者在手术后肿瘤复发（其中60%在六个月内复发）。

在西班牙，每年大约新增4000个胰腺癌病例——53%男性，44%女性——大多数在65-75岁期间被诊断。西班牙每年约有男性2400人和女性2000人死于该病。