乳腺癌：男女差异和新基因突变

第10届欧洲乳腺癌大会(EBCC-10)于2016年3月9日-11日在荷兰-阿姆斯特丹-RAI会展中心召开，本次会议迎来了各国专家的参与。在本次大会中，中国科学家揭晓了中国乳腺癌相关的新型基因变异，荷兰科学家公开了他们关于男性乳腺癌与女性乳腺癌差异的研究结果。

香港研究人员发现中国乳腺癌相关的新型基因变异

BRCA1和BRCA2基因突变携带者患乳腺癌的概率比较大，但这些突变在遗传性乳腺癌中只占10-15%，还有许多其他的突变有待发现。在第十届欧洲乳腺癌大会上，香港大学副院长、临床教授、香港遗传及高危乳腺癌和卵巢癌项目主任AvaKwong博士描述了一个与中国人群乳腺癌风险相关的基因突变，这对中国家族性乳腺癌遗传筛查有重要的意义。

Kwong博士及其团队对香港家族遗传性乳腺癌注册表中的1114例患者进行基因检测，这些患者的家族史表明他们患乳腺癌的风险较高，但是基因检测结果发现他们的BRCA1、BRCA2、TP53和PTEN基因突变均为阴性，而这四个基因是已知的乳腺癌易感基因。

Kwong博士说，“我们决定检测RECQL突变，该突变近期被确定为与疾病风险的增加有关，检测结果发现RECQL出现在0.54%的中国南方人群中，而来自中国北方的样本中RECQL出现的概率为2%。”这个概率意味着RECQL突变可能成为中国家族遗传性乳腺癌筛查的重要指标。

然而，Kwong博士进一步说，“我们还需进一步研究以理解最原始的突变，因为在中国的两组人群中，RECQL突变或特定的染色体位置在不同的家庭中存在差异。这也不足为奇，因为以往的研究表明德系犹太人有三个BRCA原始突变。RECQL突变在华人中比较离散意味着它在亚洲以外的国家可能也相当普遍，因为据调查2010年美国有将近350万华裔，英国有超过40万华裔。”

RECQL突变被认为与所有人群的肝预后不良、胰腺、头部及颈部癌症有关，且在本研究中被认为与患者家族心血管疾病相关。Kwong博士说，“在香港携带这组基因突变的人患有心血管疾病也很常见，因此这是另一个值得研究的问题，然而目前患者的数目太小，我们无法做出明确的结论。我们不认为RECQL突变是中国人群特有的，因为其他的RECQ和RECQL突变已在其他人群中被发现，例如已有研究表明在波兰及加拿大魁北克该突变与乳腺癌相关。之前关于乳腺癌基因突变的研究让我们相信不同种族之间突变位点存在差异。我们进行BRCA1和BRCA2的研究时发现，中国人群40%的BRCA突变是新型的。”

本次会议主席，葡萄牙首都里斯本Champalimaud临床中心FatimaCardoso教授说，“这是个有趣的发现，若通过进一步研究证实，RECQL突变将被纳入家族性高风险乳腺癌筛查范围。”

揭晓男性乳腺癌与女性乳腺癌之间的差异

男性乳腺癌与女性乳腺癌之间有着重要的生理差异，但到目前为止关于该领域的研究还比较少，且男性乳腺癌过去一直被拒在乳腺癌临床试验之外。男性乳腺癌患者通常比女性更晚被诊断出来，且结果更为糟糕。日前，新研究发现了男性乳腺癌和女性乳腺癌之间的差异，研究人员希望能帮助医生给男性乳腺癌患者提供更好的治疗选择。

在第十届欧洲乳腺癌大会上，荷兰伊拉斯莫斯医学中心乳腺癌病理学家CarolienvanDeurzen医学博士报道了不同类型男性乳腺癌病理之间的联系及预后，该研究属于国际男性乳腺癌项目的一部分，由欧洲癌症治疗研究协会及美国转移性乳腺癌研究组织引领。

研究人员检测了1203例男性乳腺癌样本，这些样本来自9个国家的23个研究中心。vanDeurzen博士说，“除了肿瘤组织的传统特征，如亚型和分级，我们还研究了额外的功能，如纤维结缔组织的发展和肿瘤侵润淋巴细胞的密度。有趣的是，我们发现后两者与男性乳腺癌密切相关，而常用于诊断女性乳腺癌的肿瘤级别则与男性乳腺癌没有多大关联。”

研究人员表示，由于男性乳腺癌亚型分布存在差异，因此分级检测对疾病的诊断并没有多大的关联。例如，小叶肿瘤在女性患者中很普遍但在男性患者中却很罕见。研究人员还发现，大部分男性乳腺癌患者雌激素受体为阳性，而HER2阳性和三阴性乳腺癌在女性中更为常见。

vanDeurzen博士说，“然而，这种乳腺肿瘤亚型似乎并不是男性乳腺癌最优的风险分类，其他的检测包括应用于女性患者身上的基因表达分析，可能会得出更精确的预后或标志物，能够让我们给患者实施最好的治疗方案。”

研究人员希望尽快开启一项临床试验——利用阻断雄激素受体的药物来治疗受试患者。“这只有在全球协作下才能完成，但男性乳腺癌患者参与一般的乳腺癌试验也很重要，针对他们的独立试验很难运行，因为这是一种罕见的疾病。在过去的研究中，男性患者一直被排除在外，但我们没有科学的理由这样做。此外，男性乳腺癌的研究资金来源也很重要。”

英国爱丁堡大学肿瘤学教授DavidCameron说，“这是国际研究项目的重要结论，以前认为可用与女性乳腺癌同样的方式对待男性乳腺癌，本次研究首次通过1000多例患者清楚表明事实并非如此。”