前列腺癌：与遗传性基因突变有关

这项发表在新英格兰医学杂志的新研究，检测了DNA修复基因的遗传性突变。

我们已经知道，这些基因突变在前列腺癌患者中比一般人群要更频繁。

然而，目前的研究表明，在转移性前列腺癌患者中，DNA修复基因的突变更为普遍。

该研究由来自华盛顿州弗雷德·哈钦森癌症研究中心的人类生物学、临床研究和公共健康科学部成员彼得·尼尔森博士带头发起。

研究人员发现，患有浸润性性前列腺癌的男性中，有10％以上，DNA修复基因发生了突变。

这些特定的突变发生在DNA修复基因如BRCA1和BRCA2，这两者都能产生肿瘤抑制蛋白。

这些DNA修复基因，顾名思义，帮助维持遗传密码的完整性。如果它们发生了突变，该DNA被正确地修复的可能性就大大减小，患癌的风险就会增加。

已知BRCA1和BRCA2基因会增加女性乳房癌和卵巢癌的风险。单这两个基因就占所有遗传性乳腺癌的20％-25％。

因此，虽然公认这些基因在癌症中的作用是重要的，其在转移性前列腺癌的影尚未得到充分认识。

研究人员发现，11.8％的男性转移性前列腺癌患者（不论年龄或家族史），在他们筛选出的20个DNA修复基因中，有一个发生了突变，四倍于普通男性、两倍于局限性前列腺癌患者。

BRAC2能最清楚地显示基因改变;晚期前列腺癌的男性患者的BRCA2基因突变的可能性是没有前列腺癌的男性的18倍。

研究人员说他们的结果对于已经被诊断为前列腺癌的男性和有患前列腺癌风险的家庭成员都是十分重要的：“对于男性前列腺癌患者来说，这个结果令人震惊，也很重要。因为这些信息可能会让某些治疗得到优先考虑。这对家庭成员来说也很重要，因为他们可能已经遗传了这个基因，从而使得他们易患几种癌症中的一种，而意识的提高也许可以加强早期发现和治疗。”

总体上，研究小组使用来自多个地点，其中包括弗雷德·哈钦森癌症研究中心和华盛顿大学的692位转移性前列腺癌者的数据。所有参与研究的机构开展了20个不同的DNA修复基因的独立甄别。

重要的是，加入目前研究的男性，并未根据家族病史或年龄来进行选择，给予了研究结果更多的可靠性。此外，由多个实验室独立筛选产生全线相同的结果，进一步增强了结果的可靠性。

未来前列腺癌的治疗

该研究项目可能打开转移性前列腺癌的其他治疗方式的大门。PARP抑制剂和铂药物在某些癌症病例已被使用，如DNA修复基因突变的卵巢癌患者。

PARP抑制剂—聚（ADP-核糖）聚合酶，能阻止PARP修复肿瘤细胞中的受损DNA，稳步杀死他们。

铂类药物，包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，也是抑制DNA修复，渐渐地破坏无法修复缺陷基因的癌细胞。这项研究的结果可能会导致PARP抑制剂和铂药物在转移性前列腺癌患者中的批准应用，提高整体存活率。