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突触缺失是造成精神疾病的原因之一

2018-01-17 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:DICS1的突变造成了在iPS细胞来源的前脑神经元的突触小泡的缺失

   精神病是怎样发生的?这个问题已经困扰许多学者很多年了。而近日,《NATURE》杂志在线发表的文章,直接指出了部分精神疾病的元凶-神经元中的突触缺失。

 
  文章摘要如下:
 
  具有结构和功能上连接的改变的神经发育失调被认为是许多神经系统疾病的幕后元凶,并且“突触的病变”是精神分裂症假说的主要的生物学基础。虽然这个假设已经从人脑解剖分析和几眼研究中获得了许多间接支持,但是关于在病人的神经中中突触的病理生理学了解是知之甚少的,精神障碍的易感基因是在人类中是如何导致突触缺失的也了解甚少。
 
  大多数精神疾病的遗传学非常复杂,这是由于精神疾病具有低外显率和表型多重的易感性突变体。罕见,加上受影响,在具有可能是导致易感性的单基因位点的大家族中,已经证明无法对这些复杂的疾病状况进行研究。这里,我们构建了诱导多能干细胞(iPS),这些构建的细胞是从具有移码突变造成的1型精神分裂症突变(DISC1)的四个家族中共使用主要的精神疾病标记进行共分离的,并且我们还通过基因编辑技术进一步构建了多种不同的同基因的iPS细胞系。
 
  研究表明,DICS1的突变造成了在iPS细胞来源的前脑神经元的突触小泡的缺失。突变体DISC1中耗尽了野生型中的DISC1蛋白,并且进一步在人前脑神经元中异常调节许多与突出障碍和精神障碍的基因的表达。与精神疾病相关的突变造成了在人脑神经元中突触的缺失和转录失调,并且我们的结果证明了一种新的精神疾病的分子和突触表观遗传的新的治疗方法。
 
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