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结直肠癌的微卫星不稳定性

2017-12-06 来源:肿瘤代谢营养治疗  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:如果考虑氟尿嘧啶类单药治疗,推荐行MMR检测;对于具有dMMR/MSI-H的II期患者,可能预后较好,不应给予氟尿嘧啶类单药辅助治疗。

   结直肠癌遗传因素包括染色体不稳定性(CIN)和微卫星不稳定性(MSI)。80%的发生由CIN引起,其余由MSI引起。

 
  MSI是指与正常组织相比,肿瘤某一微卫星由于重复单位插入或缺失而造成微卫星长度任何改变,出现了新的微卫星等位基因现象,机制包括DNA多聚酶滑动致重复序列1或多个碱基错配和微卫星重组导致碱基对缺失或插入。错配修复(MMR)是指在含有错配碱基DNA分子中,使核苷酸序列恢复正常修复方式。MMR基因家族包含9个基因,用来纠正DNA双螺旋上错配碱基对,还修复一些因复制打滑而产生的小片段核苷酸插入或缺失。大致过程是:MMR基因识别出正确DNA链,切除不正确核苷酸片段,通过DNA聚合酶III和DNA连接酶作用,合成正确配对双链DNA。
 
  结直肠癌常发生MMR基因缺失,由基因突变或启动子甲基化引起,其中MSH2和MLH1基因突变占所有基因改变的90%以上。MMR基因突变或启动子甲基化可导致MMR基因功能缺失,而引起含错配碱基、核苷酸插入或缺失DNA分子不能正常修复,引起广泛MSI。
 
  高危II期结直肠癌患者,包括以下高危因素:T4(IIB、IIC期)、组织学分化差(3/4级,不包括MSI-H者)、淋巴结切除数目不足12枚、肿瘤合并肠梗阻或穿孔、手术切缘阳性或可疑阳性、脉管侵犯、神经束受侵。不过,大量证据表明,dMMR/MSI-H是II期CRC患者预后良好的一个标志物。因此,对于具有dMMR/MSI-H肿瘤的II期结直肠癌患者,3/4级分化(低分化)不再是高危因素。同时,学者们认为,MSI-H患者并不能从5-FU的辅助化疗中获益,而dMMR可作为5-FU辅助治疗CRC无效的预测标志物,对于具有dMMR/MSI-H的II期患者,给予5-FU辅助化疗非但不能带来生存获益,反而对患者不利。因此,II期CRC患者是否需要辅助化疗,需要综合考虑临床高危因素和MSI状态。如果考虑氟尿嘧啶类单药治疗,推荐行MMR检测;对于具有dMMR/MSI-H的II期患者,可能预后较好,不应给予氟尿嘧啶类单药辅助治疗。
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