2015年11月至2016年10月，FDA已经为超过十余种类型的肿瘤，批准了20项治疗方案（表一）。癌症的免疫治疗是肿瘤研究领域不断加速进步的典型范例。贯穿于于本报告全文的一条主旨就是，通过各个免疫检测点抑制剂的实际应用，同时探讨该治疗未来发展方向和需要终点解决的问题。同时指出，肿瘤治疗的不断精确化，促进了更多的个体化的治疗方案可供选择。针对引发肿瘤生长及扩散的关键分子的靶向治疗迅速发展。液体活检对众多的难治性肿瘤患者而言，是进行靶向治疗或参与临床试验的一种新的选择，也是精确医疗的重要内容。
同时探讨了在新的形式下，患者整体看护的价值和实质性内容，强调了整体看护在改善患者生活质量中的意义。
年度进展：免疫治疗，扩大应用及优化患者选择
免疫检测点抑制剂的抗肿瘤机制是解除免疫系统的束缚，使之能攻击癌症（图一）。2011年首先报道于ML后该领域的研究便呈现井喷之势。去年，FDA批准了免疫检测点抑制剂5个新的应用。然而，仍有许多患者要么完全没有从免疫治疗中获益，要么生存获益很少。发展从免疫治疗中甄别获益人群的能力，使无法从该治疗中获益的患者避免不必要的费用及副作用十分必要。
（一）免疫检测点抑制剂研究进展
1.免疫治疗促进了晚期黑色素瘤(AML)患者的长期生存：
黑色素瘤（ML）虽然只占皮肤恶性肿瘤的1%，却占皮肤恶性肿瘤导致死亡的绝大多数。ML5年存活率17%。
ipilimumab是第一个批准用于晚期ML的免疫治疗制剂（ipilimumab阻断免疫检测点CTLA-4）。截止2014年底，FDA已经批准了另外两个应用于AML的检测点抑制剂：pembrolizumab（帕姆单抗）、nivolumab（纳武单抗）。探索性研究证实，两者甚至都比ipilimumab更有效，且副作用更少。
2016年，研究者报道了一项纳入了655例患者的开放标签、多队列、临床Ib期试验（NCT01295827）。观察pembrolizumab单抗在AML患者中的反应及总体生存，长期随访结果显示，中位OS23个月，24个月生存率49%。1/3的患者肿瘤缩小，44%的患者治疗反应持续时间超过一年。Pembrolizumab普遍耐受力良好，仅有14%的患者出现严重的副作用。最常见的副作用包括疲乏、瘙痒及皮疹。这个结果同之前报道的nivolumab相似，在AML患者中，nivolumab的24个月的生存率是43%。关于ipilimumab的荟萃分析显示，其中位OS仅有11.4个月。有试验正在研究不同的检测点抑制剂的联合应用，看起来似乎比单一应用监测点抑制剂效果更好，当然，副作用也更多。
与此同时，一项大型随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性临床试验结果显示，辅助免疫治疗也能延长可手术III期ML患者的生存。，这类患者即使手术成功，大部分（60%）会在术后4年内复发。在EORTC18071试验研究中，成功切除肿瘤的患者，随机接受ipilimumab或安慰剂治疗。Ipilimumab组5年OS65%，安慰剂组54%。免疫治疗有助于减少ML的复发及转移。5年后，ipilimumab组与安慰剂组的无复发生存率分别为41%、30%，无转移生存率分别为48%、39%。
值得注意的是，这些患者使用的ipilimumab的剂量大约是FDA批准剂量的3倍（10mg/kgv3mg/kg）。因为之前有研究显示剂量更高，疗效可能更好，但是副作用更多。该结果说明，高剂量ipilimumab的III期ML患者术后生存期更长。但是，该方案的副作用更常见，有的甚至是致命的。针对每个患者的获益及风险，应该予以慎重选择。
2.PD-1抑制剂有助于延长进展期肺癌患者的生存时间：
肺癌是世界范围内最常见的肿瘤，也是肿瘤导致死亡的主要原因。NSCLC占肺癌的85%。2015年批准pembrolizumab及nivolumab之前，进行标准化疗的晚期NSCLC的中位预期生存仅有10个月。
2016年，研究者报告了KEYNOTE-010试验研究结果，该试验在24个国家202个医学中心进行，是一项在经过治疗的、晚期、PD-L1阳性肺癌患者中进行的大型随机对照II/III期临床试验，该研究将pembrolizumab与标准的多西他赛化疗方案进行了对比。pembrolizumab组与化疗组的中位生存时间分别是10.4个月及8.5个月。PD-L1高表达患者（PD-L1阳性细胞的比率至少50%），经pembrolizumab治疗后其中位生存时间更长（14.9个月v8.2个月）。另外，pembrolizumab发生严重副反应的比率显著低于化疗组（16%v35%）。免疫治疗NSCLC患者生存延长，而且耐受力更好。
这些研究使得pembrolizumab成为既往治疗失败的、晚期NSCLC患者治疗的标准选择。这些研究也引发了关于将PD-L1作为生物标志物进行检测、从而挑选出更可能从免疫检测点抑制剂治疗中获益的患者的广泛讨论。
KEYNOTE-024是一项开放标签、随机对照大型临床试验，纳入的患者为未经治疗、无EGFR敏感突变、无ALK转位、至少50%的肿瘤细胞表达PD-L1。结果表明，在PD-L1高表达的转移性NSCLC患者，作为一线治疗，pembrolizumab可能比化疗更有效。然而，CheckMate026试验，
一个类似的研究，没有表现出nivolumab较化疗更有优势。以上这些研究将会改变初次诊断为转移性NSCLC患者的一线治疗方式，前提是这些患者需要进行PD-L1检测。高表达PD-L1的患者更倾向于接受免疫治疗而不是化疗。
2016年FDA批准了另一种免疫检测点抑制剂atezolizumab，应用于既往治疗后进展的转移性NSCLC患者。审批是根据两个大型临床试验的结果做出的，试验结果显示，接受atezolizumab治疗患者生存期（13.8个月以及12.6个月）较应用多西他赛的标准化疗更长（9.6个月及9.7个月）。atezolizumab最常见的副作用包括疲乏、食欲减退、气短、
咳嗽及恶心。Atezolizumab是之前应用于膀胱癌的PD-L1抑制剂。
2016.10月，FDA批注将pembrolizumab应用于PD-L1阳性晚期NSCLC患者一线治疗。在此之前，已有一项同样的突破性治疗得到认定。这些研究都表明，肺癌既往的一线或二线标准治疗（即化疗）已经为免疫治疗所取代。
3.三十年来膀胱癌首个新的治疗方案：
最常见的膀胱癌类型是表浅膀胱癌（即癌症未侵及膀胱外），这种类型通常可以被成功治疗。仅有15%的有远处转移的膀胱癌患者在诊断后能存活5年。
2016.5月获FDA批准Atezolizumab用于膀胱癌，基于一个经过治疗的、转移性尿路上皮癌—这种最常见的膀胱癌患者的单臂、多中心、II期临床试验，在以顺铂或顺铂为基础化疗后进展的膀胱癌患者中，过去的化疗有效率很差，仅有10%的患者肿瘤会缩小。该试验中，Atezolizumab的有效率为15%，而免疫细胞PD-L1阳性患者的有效率为27%。进一步进行的高期别的临床试验，如NCT02302807试验，在经顺铂化疗方案治疗后进展的膀胱癌患者中进行Atezolizumab与标准化疗的对比。
2016年有研究者报道了pembrolizumab在晚期膀胱癌患者中进行的颇有前景的两个临床试验的早期发现。III期临床试验KEYNOTE-045，既往治疗后进展的晚期膀胱癌患者中，接受pembrolizumab的患者较接受化疗的患者生存期更长。KEYNOTE-052试验是一个II期临床试验，纳入对象为不适合接受顺铂方案化疗的晚期膀胱癌患者，研究结果显示，pembrolizumab作为一线治疗更有效；试验中，肿瘤缩小占所有患者的24%，而肿瘤及免疫细胞PD-L1高表达患者有效率37%，其中13%达到CR。I期NCT02808143及II期NCT02625961试验是两个正在招募中的早期试验，检测早期表浅、对BCG抵抗膀胱癌患者Pembrolizumab的作用。JAVELINBladder100处于早期的III期试验，正在招募中，是研究另一个PD-L1检测点抑制剂-avelumab在初始化疗后未进展膀胱癌患者中的维持治疗作用。
4.免疫治疗延长头颈肿瘤复发患者的生存：
头颈部恶性肿瘤治疗困难，尤其在复发性病变或转移性病变。在化疗后6个月内进展的头颈部鳞癌患者，没有可供选择的有效方案。
最近的一项临床研究表明，应用nivolumab的患者1年OS是化疗者的2倍多（36%v17%），中位OS分别是7.5月v5.1月。而严重的治疗相关副作用，nivolumab组较化疗组显著降低（13%v35%）。另外，nivolumab组的生活质量稳定，而化疗组的生活质量降低。2016.11月，FDA批准nivolumab用于复发或转移性头颈部鳞癌患者顺铂治疗中/后进展患者的二线治疗。
正在进行的临床试验，CheckMate651III期试验，在晚期或转移性头颈部鳞癌患者观察nivolumab与ipilimumab联合一线应用对比西妥昔单抗-顺铂化疗方案的疗效。CheckMate714随机化、双盲II期试验，对比nivolumab与ipilimumab联合应用对比nivolumab单药在复发或转移性头颈部鳞癌患者的疗效。与此同时，Pembrolizumab已经批准用于复发或转移性头颈部鳞癌。
5.延缓卵巢癌进展：
卵巢癌经过化疗或者手术后，虽然大部分患者有所缓解，最终70%的患者会复发，仅有不到一半患者活过5年。2015年一项早期研究显示，nivolumab也许有助于顺铂化疗后复发的卵巢癌女性患者。一项纳入20例患者的前期临床试验中，3例（15%）肿瘤缩小，6例（30%）疾病稳定，2例完全缓解，其中一位是典型的化疗抵抗的卵巢癌（透明细胞癌）。几个正在进行的临床研究致力于将nivolumab与其他免疫抑制剂在复发性卵巢癌中联合应用。NCT01928394试验，在6种肿瘤中研究nivolumab单药或者与Ipilimumab联合的安全性和有效性，包括三阴性乳腺癌、胃癌、胰腺腺癌、SCLC、膀胱癌及卵巢癌。NCT02335918试验是考察varlilumab与nivolumab联合应用的临床获益、安全性及耐受性的I/II单臂期临床试验。NCT02737787A试验是在至少复发一次且经治疗后完全缓解的患者，联合应用WT1模拟肽疫苗与Nivolumab单抗，招募卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜恶性肿瘤患者，观察用药安全性。
6.霍奇金淋巴瘤（HL）的检测点免疫治疗：
经典型HL占HL的95%。初始治疗后有20-30%的HL患者会复发，或者对化疗完全没有反应。
干细胞移植后再次复发，靶向
药物brentuximabvedotin联合化疗可以延长患者生存。2016的一个研究报告了一种新的治疗选择：nivolumab。FDA批准nivolumab应用于经典型HL是基于一项早期的临床试验（NCT02181738），该试验中80例患者中有53（66%）例患者疾病缓解，7例完全缓解。几乎所有对治疗有反应的HL患者肿瘤负荷减少了至少50%，反应平均持续8个月，治疗耐受性良好。最常见的副作用是疲乏、输液相关反应、皮疹。严重副作用，比如血细胞计数降低（中性粒细胞缺乏）及肝脏酶学异常，仅占的5%。
KEYNOTE-013是一项I期临床试验，受试者均未复发或治疗抵抗的经典HL患者。结果表明，brentuximabvedotin治疗失败后pembrolizumab依然有效。20/31位（64%）疾病缓解，5例完全缓解。几乎所有的患者肿瘤负荷有一定程度减少，大多数反应持续时间超多24周。2016年4月，作为突破性治疗，FDA批准pembrolizumab应用于复发性经典型HL的治疗。目前正在进行了临床研究，主要考察nivolumab与bretuximabvedotin及ipilimumab的联合应用（NCT02758717，NCT01896999JINTC02304458）。Pembrolizumab也在一系列其他的血液系统恶性肿瘤及多发性骨髓瘤中进行临床试验（NCT01953692）。
（二）检查点抑制剂在高突变肿瘤中的效果
研究显示，伴有大量突变的肿瘤似乎对免疫治疗更敏感。可能的解释是，突变越多的肿瘤其引发免疫识别的异常抗原蛋白越多。现在有数种检测方法评估突变负荷，如肿瘤的全基因测序及基因片段测序，以及反应突变频率的替代标志物的检测。
高突变肿瘤，主要由烟草诱发（如肺癌，头颈部癌，膀胱癌）或者暴露于紫外线所致（如黑素瘤及头颈部癌）。伴有错配修复基因缺陷（MMRGD）的癌症患者，会削弱细胞修复DNA损伤的能力，错配修复基因本身也有许多突变。早期研究表明有MMRGD的结直肠癌患者或脑瘤患者可以从检测点阻断剂治疗中获益。而没有这类MMRGD的这类患者对检测点阻断治疗效果较低。
1.结直肠癌：
结直肠癌中，有15%的患者有MMRGD，其也可发生于其他胃肠肿瘤，以及
子宫内膜癌，前列腺癌，卵巢癌。2015年一相II期临床试验（NCT01876511）结果指出，MMRGD与免疫治疗之间有相关性。有MMRGD的结直肠癌患者，4/10对PD-1检查点抑制剂pembrolizumab治疗有反应。而没有MMRGD的18例患者均对pembrolizumab没反应。有MMRGD的患者中，平均每种肿瘤有1782种突变，而错配修复基因正常的患者仅有73种突变。这些早期发现说明检测肿瘤中的错配修复基因缺陷或突变数量，即所谓的突变负荷，有助于鉴别可能直接获益于PD-1/PD-L1免疫治疗的患者。
2.儿童脑肿瘤：
2016年，研究者报告了另一种可能对检查点抑制剂敏感的MMRGD的癌症：小儿多形性胶质母细胞瘤。该研究关注于伴有儿童罕见肿瘤易感综合征的患儿，该类患者据认为有双等位基因错配修复缺陷。所有有此综合征的患儿在生命的前20年均会发生癌症，最常见于脑、血液系统或者消化系统。
研究者分析了来自不同组织的37例肿瘤的有等位基因错配修复缺陷的基因突变发生率。虽然所有高级别肿瘤全都有数量巨大的突变（平均1589个），有双等位基因错配修复缺陷的多形性胶质母细胞瘤突变率远高于其他肿瘤（平均17740个突变），包括儿童及成人脑肿瘤。
在这个初步研究中，两例有双等位基因错配修复缺陷的复发性肿瘤兄妹患者应用了nivolumab。治疗12周后，两者肿瘤都有缩小，健康状况有所改善。治疗后9个月和5个月，兄妹分别重新开始上学及日常活动。该结果的深层意义在于，凸显了通过基因检测选择适合进行免疫检测点阻断剂治疗的患者的可行性。
3.Merkel细胞癌：
一种罕见癌症，典型的晚期Merkel细胞癌在初始化疗后3月内恶化。Merkel细胞癌也是由暴露于紫外线所导致。大约4/5的Merkel细胞癌的发生与Merkel细胞感染多瘤病毒相关(MCPyV)。
在过半的Merkel细胞癌中发现有PD-L1表达，PD-1在肿瘤特异性及MCPyV特异性免疫细胞均有表达。MCPyV阴性Merkel细胞癌的基因突变中位数，远远大于那些对PD-1/PD-L1治疗有效的其他肿瘤。突变数量大以及伴随PD-1及PD-L1标志物，意味着Merkel细胞癌可能非常适合PD-1检测点治疗。一项单臂、多中心的II期临床研究（NCT02267603），在pembrolizumab治疗的26例晚期Merkel细胞癌患者中，有14例肿瘤缩小。治疗反应持续时间2.2至9.7个月。JAVELINMerkel200试验也是一项多中心临床II期研究，88例对化疗抵抗的Merkel细胞癌患者，接受了avelumab治疗后，28例患者肿瘤有缩小。这些早期研究结果表明检查点阻断剂可以延缓Merkel细胞癌的生长，但仍需长期随访及大规模的临床试验进一步进行验证。
与MCPyV相关的Merkel细胞癌较MCPyV阴性癌症，其突变量低100倍（中位突变数12个）。虽然突变数量少，MCPyV阳性肿瘤（62%）对pembrolizumab的治疗有效率较MCPyV阴性肿瘤（44%）更高。研究者推测，因为病毒蛋白触发了免疫反应，所以MCPyV阳性肿瘤可对免疫治疗反应良好。这个结果可能对治疗其他病毒相关癌症有所提示意义。
癌症风险，预防和筛查
2016年，随着对肿瘤生物学理解的不断增长，也不断刷新了我们对基因突变的看法。鉴别癌症的敏感因子能够有助于制定治疗决策以及告知计划生育。
1.与卵巢癌发病风险相关的其他基因：
一个一级亲属（母亲、女儿、或姐妹）为卵巢癌患者的女性，患卵巢癌的风险增加3倍，两个或两个以上一级亲属患卵巢癌时，风险更高。据分析，有10%-15%的卵巢癌与基因突变相关，并可在家族内向下代传递。如，BRCA1、2基因突变。
UK_FOCSS研究显示RAD51C及RAD51D基因突变的女性，可能更易患卵巢癌，分别是普通女性患癌风险的5倍及12倍。实际上，研究者估算，每120个卵巢患者中仅有1个是因为RAD51基因突变所导致。该研究结果改写了指南中关于基因检测方面的内容。更新后的指南推荐在RAD51C及RAD51D基因突变的女性考虑手术措施（卵巢输卵管切除术）降低卵巢癌的发生风险。对于已经诊断为卵巢癌的女性，检测TAD51基因突变能够提示治疗决策。过去的研究表明有这些突变的女性可能对所谓的PARP阻断剂效果良好。
2.胰腺癌易感基因鉴定，筛查及预防：
据估计，10个胰腺癌患者中就有一个与代际传递的基因突变相关。当有2个或以上一级亲属患胰腺癌，则意味着家族性胰腺癌。胰腺癌易感倾向同数个不同的基因突变相关，包括BRCA1级BRCA2基因。
在33例犹太裔后代患者中，BRCA突变率较高（12%）（之前有研究显示，BRCA突变在德系犹太人卵巢癌或乳腺癌女性患者中更常见）。指南建议，每一个犹太胰腺癌患者进行BRCA1/2检测。
对411例有家族性胰腺癌或胰腺易感基因（CDKN2A,BRCA1/2及PALB2基因）突变的无症状患者进行了前瞻性研究，在178例CDKN2A突变携带者中，胰导管腺癌检出13例（7%），其中9例进行了外科手术治疗。5年生存率24%，是其他诊断为该疾病的患者的5倍。另外，在214例有家族性胰腺癌史的个体中通过筛查检出胰腺癌2例，19位患者中，筛查检出有1例BRCA突变。虽然在有CDKN2A突变患者中筛查胰腺癌明显有效，仍需更多研究以评价在其他高危人群中的进行筛查的价值，比如，有家族胰腺癌史者，或BRCA突变者。
3.广泛检测揭示非预期的癌症易感基因突变：
林奇综合征患者罹患结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、尿路癌及其他癌症的风险显著升高。该疾病是由下列基因突变所致：MLH1，MSH2，MSH6，PMS2及EPCAM。传统的林奇综合征检测方案仅筛查这5种基因的突变情况。然而却有一半的怀疑有林奇综合征的家庭基因检查是阴性，这说明有其他的基因突变导致了罹患该疾病风险增加。研究者分析了1260位进行林奇综合征检测者的25个癌症易感基因。114位检测者中有一个林奇综合征基因的一个突变，有71位检测者有其他易感基因的突变。其他9人有结直肠癌易感基因突变。该研究表明，多基因群检测可以产生临床有用的的信息，而传统的检测方法可能导致这些信息的遗漏。该方法可以揭示仅根据家族史而不会被怀疑的那些基因的改变，以便采取诸如筛查或手术之类的预防措施。在上述研究中，检测者中有38%的参与者有一个或者更多的意义不明确的基因被发现。
儿童发生癌症的原因往往不甚明确。在儿童癌症患者中，癌症易感基因出现遗产性突变的频率也不甚清楚。一个大规模的儿童基因组研究，入组儿童均在20岁前诊断患有癌症。该研究分析了565个基因，包括60个与癌症易感综合征相关的基因。1120例癌症患儿中，有8.5%检测到了据认与癌症风险增加相关的基因突变，显著高于正常对照组的结果（1.1%）。有遗产性易感突变的患儿中的绝大部分（60%）没有癌症家族史。这个结果支持对癌症患儿进行更大规模的遗传基因易感筛查，甚至包括那些缺乏癌症家族史的患儿。对患者而言，确认遗传突变可能影响到他们治疗方案的选择及引导家庭的计划生育。对患者的亲属而言，这些信息可促使他们咨询他们自己的基因检测问题，以及考虑相关的癌症预防措施。
5.每日补充维生素B可以降低皮肤癌风险：
过多的阳光暴露被广泛认为是皮肤癌的危险因素。非黑色素瘤皮肤癌是浅肤色人群中最常见的皮肤癌类型。最近的研究鉴别出一种形式的维生素B3，nicotinamide，能够降低皮肤癌高危者发病的机率。一项以既往有非黑色素瘤皮肤癌病史的人为对象的临床研究中，在每天服用维生素两次，服用一年的人群中，新发生皮肤癌的比率降低23%。
6.拉丁裔癌症进行筛查的障碍：
在美国，拉丁裔女性进行宫颈癌及乳腺癌筛查的依从性最低。之前的研究考察了筛查忠实度的外在性差异，而内在性因素相对来说知之甚少，如认知及态度。一项对美国拉丁裔女性的调查显示，虽然对她们进行了完整的教育课程，这些女性对推荐的任何一项检查（临床乳腺检查，乳腺摄影，宫颈癌的宫颈检查）均不认同。导致依从性差的最常见原因，是逻辑及组织障碍，缺乏时间（无力从工作中抽时间），对筛查没有兴趣；另外，还有少数妇女对何时应该进行检查迷惑不清；另外一些认为他们不需要筛查建议。有此可知，对影响接受筛查的因素，制定合适的文化教程，有利于促进筛查率的提高。
靶向治疗
1.20余年来AML首个新的治疗方案
大规模临床试验显示，之前未治过的AML患者，接受抗FLT3靶向药物midostaurin（米哚妥林）结合标准化疗者较单纯化疗者，生存期延长，中位生存期分别为75个月及26个月。Midostaurin组将无事件（定义为死亡、复发或者61天内未完全缓解）生存延长一倍（8月v3.6月）。两组间总的严重副反应发生率及治疗相关死亡率相近。该试验包括717名患者，是目前为止，FLT3阳性AML的最大规模临床试验。
2.新的靶向治疗改善治疗后复发或难治性ALL的预后
一项正在进行的开放标签、随机对照的III期临床试验中显示，inotuzumabozogamicin可能改善复发或难治性ALL老年患者的预后，inotuzumabozogamicin是抗CD22单抗化学偶联强效抗肿瘤药物-卡奇霉素的一种称为抗体药物偶联（ADCs）的新剂型。CD22见于90%的B细胞ALL患者的肿瘤细胞表面，帮助卡奇霉素进入肿瘤细胞。
在这个III期临床试验中，患者随机分配进入inotuzumabozogamicin治疗组或者标准强化化疗组。治疗组CR率是对照组的2倍多（81%v29%）。中位肿瘤进展时间，治疗组较对照组显著延长（5月v1.8月），中位生存时间分别是7.7月及6.7月。inotuzumabozogamicin治疗的主要副反应是静脉闭塞性肝病，发生率11%，该治疗方案可能成为老年复发或者难治性B细胞ALL患者的标准治疗方案。
3.ALK+晚期NSCLC治疗进展
新一代ALK抑制剂alectinib（阿雷替尼）。在一项多中心、单臂II期临床研究中（NCT01871805），针对87例对克唑替尼耐药、晚期NSCLC患者，包括脑转移患者中表现出了鼓舞人心的效果。患者反应率48%，中位反应持续时间13.5个月。尤其是有脑转移的NSCLC患者中，经alectinib治疗后，有75%的患者其脑部病灶缩小。相对于对脑部病灶缓解45%的化疗而言，这是颇具前景的结果。
2015年后期，FDA批准alectinib应用于不能耐受克唑替尼或者在克唑替尼治疗后疾病进展的ALK+NSCLC患者。总体上，alectinib耐受性良好，最常见的副反应是恶心及腹泻。6%的患者发生肝酶严重异常。
J-ALEX试验是一项正在进行的随机对照、开放标检的III期临床研究，该试验中，alectinib治疗组中有92%的患者肿瘤有缩小，克唑替尼组79%的患者肿瘤有缩小。相对于克唑替尼组，alectinib组患者肿瘤恶化风险降低66%。此外，alectinib较克唑替尼的耐受性更好，副反应更少。仅有便秘，发生率大于30%。而克唑替尼组副反应更多，常见的有恶心、腹泻、呕吐及视力障碍，发生率大于一半。另一项治疗方案相同的III期临床试验正在全球范围内进行（NCT0207580）。
4.控制多发性骨髓瘤进展
既往临床试验表明三药联合方案能改善复发、治疗抵抗者的预后。新的方案在硼替佐米、地塞米松方案加入daratumumab。该方案同两药方案相比，降低肿瘤进展风险70%，PR比率由29%增长到59%，CR从9%增长到19%。治疗相关副反应两组相似。新方案组血小板降低、周围神经病变、腹泻、贫血发生率更高。基于早期试验，2015年，FDA加速批准了daratumumab用于多发性骨髓瘤的治疗。要长时间的随访以观察daratumumab是否能延长生存。在另一个试验中（NCT01615029），正在观察daratumumab与另一治疗方案联用治疗复发性多发性骨髓瘤。也有试验在未经治疗多发性骨髓瘤患者中观察daratumumab为基础的各种方案的疗效。
5.晚期乳腺癌新型靶向治疗
Palbociclib是CDK4/6的抑制剂，是一种新类别靶向治疗药物。2016年，研究者报告了转移性乳腺癌新的靶向治疗palbociclib的大型临床试验的更新结果。HR+/HER2-前期激素治疗后进展的转移性乳腺癌患者，随机接受albociclib+标准内分泌治疗或者安慰剂+氟维司群治疗。观察组TTP时间延长一倍，达9.5个月，对照组4.6个月。
观察组2/3患者获益，1/4患者肿块缩小。Palbociclib获益似乎与激素抵抗程度、激素受体水平、PIK3CA突变状态有关。试验组副作用较对照组明显要高（73%v22%）。最常见副作用是血细胞计数降低（中性粒细胞、贫血、白细胞减少）。
一项大型试验中，绝经后、ER+/HER2-乳腺癌患者分别接受来曲唑+安慰剂及来曲唑+Palbociclib治疗。来曲唑组TTP自14个月延长至25个月。另一个研究ribociclib一线治疗的临床试验中，ER+晚期乳腺癌患者，随机分配接受来曲唑+安慰剂或来曲唑+ribociclib治疗，结果显示观察组显著延缓疾病进展。18个月后，观察组63%患者疾病无进展，而对照组为42%。
2016.2月，FDA批准palbociclib+氟维司群用于激素治疗后疾病进展的女性。之前，palbociclib同来曲唑联合一线应用被批准用于ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。
6.晚期肾癌疗效更好的治疗方案
现在对复发晚期肾癌的标准治疗包括VEGFR抑制剂axitinib，sorafenib以及mTOR抑制剂everolimus。
2016年一项大型临床试验报道了对复发性RCC更有效的靶向治疗药物，cabozantinib是作用于多个靶点口服制剂，包括TKI、MET、VEGFR2、AXL。结果提示，对照组应用标准方案的everolimus，中位OS16.5个月，试验组应用cabozantinib，中位OS21.4个月。试验组疾病进展风险降低49%，而肿瘤缩小的比例较对照组显著高，分别为17%及3%。试验组较对照组的严重副反应发生率更高，包括高血压，腹泻及乏力。贫血在对照组更多见。据此试验，2016年FDA批准cabozantinib用于曾接受VEGFR抑制剂治疗的晚期RCC患者。另有两个试验研究了VEGFR抑制剂在局部晚期、术后复发高危RCC患者中的作用。多达40%的III期RCC患者术后出现远处转移性复发，对这类患者，目前没有标准的治疗方案。这类患者术后的标准处理就是监测。
在S-TRAC试验中，III期透明细胞RCC术后随机分配到sunitinib组或安慰剂组。苏尼替尼组较安慰剂组TTP显著延长（中位TTP分别为：6.8年v5.6年）。严重副反应的比例，如皮疹，高血压，乏力，舒尼替尼组较安慰剂组高（63%v22%）。该试验还需要进一步随访验证舒尼替尼是否有OS的优势。
而另一个大型临床试验，ASSURE（ECOG-ACRINE2805），肾癌患者术后分别接受安慰剂、舒尼替尼、索拉非尼治疗，各组间的DFS无差别（分别是6.6年，5.8年，6.1年），舒尼替尼及索拉非尼最常见的严重副反应是高血压、手足综合征、皮疹，乏力。5例治疗相关死亡，索拉菲尼一例，舒尼替尼4例。研究者总结，舒尼替尼及索拉非尼不适合作为晚期高危RCC的辅助治疗。
7.有前景的卵巢癌治疗方案
2016年一项早期临床试验中，10个叶酸受体a阳性、对标准铂类化疗抵抗的卵巢癌患者，接受IMGN853(mirvetuximabsoravtansine)治疗后，4例肿瘤缩小。最常见的副反应是腹泻，眼部反应，咳嗽，乏力以及食欲减退。
化疗
纵使在精确治疗时代，化疗仍然是很多肿瘤患者的关键治疗方式。研究者们正在探索传统化疗药物的新的应用途径，过去的一年中，化疗在胰腺癌及白血病领域取得重要进展。
1.胰腺癌：两药方案增加长期生存机会
最近一项临床试验发现在吉西他滨化疗中增加卡培他滨有助于延长患者生存。中位OS，两药组28个月，而吉西他滨单药组25个月。5年OS由16%增长到29%。该结果为胰腺癌术后患者的辅助治疗建立了一个新的治疗标准，相较于吉西他滨单药，双药方案副反应无显著增加。比较安全，进一步增加其他治疗于此方案也有可能。
2.高危AML：老药新用延长生存
新药CPX-351，是将阿糖胞苷与柔红霉素包装入脂质体，有助于化疗药物进入白血病细胞。在新诊断的继发性老年AML患者的高期别临床试验中，接受新药的患者，存活期延长4个月，由化疗的中位OS6个月延长至10个月。新药组2年生存率31%，而标准化疗组12%，而副反应两组间没有差别。FDA已经批准CPX-351为AML患者的突破性治疗方案
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